《伤寒论》葛根汤类方临床应用总结葛根为野葛或甘葛藤的块根,产自我国大部分地区,秋、冬二季采挖,趁鲜切片或切块后晒干用,在临床上使用频率较高。《伤寒论》中葛根共入方四次,分别为葛根汤、葛根加半夏汤、葛根芩连汤及桂枝加葛根汤。本文就《伤寒论》中葛根汤类方的现代临床应用进行梳理总结,旨在推广经方,为临床治疗提供借鉴。葛根,味甘辛而性凉,轻扬升散,具有解肌退热,生津止渴,升阳止泻之功,主治证为“颈项强痛、下利而渴”。现代药理研究发现,葛根的有效成分具有调节心律、控压控糖、护肝、抗氧化、改善微循环等众多作用,适用病种多样,临床应用价值高[1,2,3,4]。1、葛根汤《伤寒论》中对葛根汤的描述为“太阳病,项背强几几,无汗恶风,葛根汤主之”,及“太阳与阳明合病者,必自下利,葛根汤主之”。但现代应用早已大大超出了原条文脉证的主治范畴,可治病种囊括呼吸、运动、神经、妇科、心血管等,具体阐述如下。1.1项背强痛近年来大量研究者单用葛根汤或者分别联合针刺、推拿手法、西药等治疗以项背强痛为主要表现的疾患,取得较好的疗效[5,6]。孙玉生[7]认为葛根汤治疗颈椎病引起的颈项强痛、肢麻头晕效果显著,其在改善患者症状、提高生活工作能力方面,优于单纯口服西药布洛芬缓释胶囊。陈松涛[8]以96例神经根型颈椎病患者为研究对象,以单用针灸推拿作为对照,观察针灸推拿联合葛根汤治疗对患者简式麦吉尔疼痛量表(MPQ)、生活质量量表(SF-36)评分的影响,最终认为联合治疗神经根型颈椎病更具优势。李勇等[9]将60例肩部撞击症合并肩胛上神经卡压综合征(SNE)患者进行分组治疗,对照组仅进行超声引导下肩上神经松解术治疗,观察组则在对照组基础上添加葛根汤熏洗治疗,3月后发现观察组患者在疼痛、肩关节活动度(ROM)、上肢肌力、MRI影像指标、Neer肩关节功能评分和日常生活活动能力ADL评分等方面更为优秀。有研究表明,葛根汤能够有效缓解因骨关节病变、炎症、扭伤等导致的肌肉痉挛、疼痛等症状,与其能够调节Ca2+/CaMKⅡ信号通路,下调炎症介质PGEZ含量有关[10]。1.2感冒发热葛根汤作为发汗解表剂之一,为太阳病、太阳与阳明合病所设,常用于治疗感冒发热、流感等外感病[11,12]。如张海滨等[13]利用葛根汤治疗老年发热病症,退热效果肯定。潘磊[14]选取92例上呼吸道感染外寒内热证患者进行分组治疗,每组46例,以复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊作为对照,观察葛根汤对患者降温时间、外周T淋巴细胞亚群水平及安全性的影响,结果显示,观察组可迅速有效降低患者体温,增强机体免疫水平,且不良反应少。现代试验研究认为,葛根汤的抗炎活性可能与调节促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和NF-κB炎性信号通路有关,由此起到疏表退热、抗感冒的作用[15]。1.3皮肤五官现代药理研究显示,葛根汤具有抗炎症、抗变态反应及调节机体免疫力紊乱等作用,其主治范畴常常延伸至头面五官及皮肤病症。吴挺超等[16]从“通阳”入手利用葛根汤治疗痤疮,促进痤疮快速愈合。尚万珂[17]以六经辨证为基础,紧抓住太阳阳明合病、表里同病的病机,选用葛根汤表里双解治疗过敏性鼻炎,更是拓宽了经方使用范畴。李洪锋[18]将难治性鼻窦炎患者分两组研究,各60例,两组均进行鼻内镜手术治疗,其中观察组联合葛根汤,研究结论是鼻内镜术配合葛根汤可显著提高有效率,减少再次感染概率,降低复发率。还有朱二苓[19]运用葛根汤加减治疗Meige综合征,有效遏制了患者张口、咀嚼困难症状,疗效满意。1.4月经不调不少临床研究指出,葛根具有类雌激素作用,可用于治疗乳腺、子宫及卵巢等疾病[20,21]。张敏[22]将90例寒湿凝滞型原发性痛经患者随机分成葛根汤组、少腹逐瘀汤组和安慰剂组,观察各组止痛效果并监测月经期第3天血清PGF2α水平来评价疗效并探讨止痛机理,试验结果表明,葛根汤在改善疼痛、中医证候及血清PGF2α水平等方面均优于另外两组。袁卓杰等[23]运用经方葛根汤从整体综合调治多囊卵巢综合征,展现了疗效可靠、副作用少的优势。沈岩金等[24]大胆地在西药基础上辅以葛根汤治疗早发型重度子痫前期,取得良好的效果。2、葛根加半夏汤葛根加半夏汤见于《伤寒论》第33条:“太阳与阳明合病,不下利,但呕者,葛根加半夏汤主之。”但临床运用不限于原条文所述脉证。余晖等[25]选用葛根加半夏汤化裁治疗肾病发热、呕吐1例,服后当即便解热退,疗效显著。莫锐利以葛根加半夏汤化裁治疗头痛颈强伴怕风无汗,恶心口渴,舌淡苔白,脉数1例,服药后通身汗出,诸症全消[26]。还有临床报道运用葛根加半夏汤加减治疗眶上神经痛、消化道溃疡、慢性胃炎等,收效甚佳[27,28]。3、葛根芩连汤葛根芩连汤首见于《伤寒论》,言“太阳病,桂枝证,医反下之,利遂不止,脉促者,表未解也;喘而汗出者,葛根黄芩黄连汤主之”。本方属太阳阳明双解方,辨证要点为“身热”、阳明“下利”。现代药理研究认为,葛根芩连汤药味虽少,但功效强大,具有抗炎、解热、抑制小肠平滑肌收缩、抗氧化、激发T淋巴细胞等作用,因此现代运用不限于消化道及呼吸道疾病[29,30]。3.1腹泻葛根芩连汤为解热止泻常用方,用于治疗以腹泻为主诉的肠道疾病[31]。如方一珺等[32]运用葛根芩连汤加减治疗小儿病毒性肠炎,近远期效果良好,有效缓解腹痛腹泻、呕吐、发热等症,还能增强患儿体质。方娴等[33]对轻、中度溃疡性结肠患者采取分组研究,观察组采用温针灸配合葛根芩连汤加减保留灌肠治疗,对照组口服美沙拉嗪肠溶片,比较两组临床疗效及核周型抗中性粒细胞胞浆抗体(pANCA)等指标的表达情况,结果显示,观察组能更好地减轻肠道症状,同时认为其作用机制可能与调节相关炎症因子和自身免疫性抗体有关。当然,葛根芩连汤对于以腹泻为突出表现的胃肠型感冒、流感等,同样效果显著。3.2心脑血管病有实验研究发现内皮素介导的信号通路异常与动脉粥样硬化、冠状动脉病变等多种心血管疾病密切相关,而葛根芩连汤能够通过影响内皮素-1信号、肾素-血管紧张素信号与P2Y嘌呤受体信号途径这3条重要的通路来调节血管内皮细胞分泌内皮素,进而治疗心脑血管疾病,其临床应用价值较大[34]。3.3糖尿病众所周知,葛根芩连汤还被用于治疗糖尿病、高血脂、脂肪肝等现代病,这些疾病均与内分泌、营养代谢障碍相关[35,36]。最新研究认为,葛根芩连汤可以改善胰岛素功能,调节糖代谢及脂代谢,其作用机制可能与调节肠肝轴、改善肠黏膜屏障、减少内源性LPS产生、降低炎症因子表达有关[37,38]。4、桂枝加葛根汤桂枝加葛根汤源自《伤寒论》第14条:“太阳病,项背强几几,反汗出恶风者,桂枝加葛根汤主之。”本方能够解除肌肉痉挛、疼痛等,对软组织损伤、脊柱关节病、肌张力障碍、神经痛、呼吸道炎症等疾病疗效肯定,具体临床应用如下。4.1骨伤疾病覃仕化等[39]将36例颈型颈椎病患者分两组进行研究,实验组实施颈复康颗粒+桂枝加葛根汤治疗,以口服颈复康颗粒作为对照,结果发现,联合桂枝加葛根汤更能促进症状缓解。杨文祥[40]同样对颈型颈椎病(CSM)患者采取分组研究,但是以常规西医治疗为对照,观察组联合桂枝加葛根汤,采用视觉疼痛评分量表(VAS)评价疗效,最后认为CSM治疗中应用桂枝加葛根汤可以有效缓解疼痛,提高治疗效果。还有更多的临床研究[41,42,43]则采取针刺、推拿手法或者针刀松解等联合桂枝加葛根汤来治疗颈椎病,在症状体征、中医证候积分、疼痛评分等方面,均达到理想的效果,主张在临床推广使用。另外,桂枝加葛根汤还用于治疗肩周炎、落枕、急性腰扭伤等,被认为具有重要的临床应用价值[44,45,46]。有研究认为,桂枝加葛根汤之所以能够缓解疼痛,与其能够降低IL-6、TNF-α等炎性细胞因子水平,减轻炎症反应的作用息息相关[47]。4.2神经病变随着人口老龄化加剧,帕金森病对人群身体健康构成的危害在神经变性病中位列前茅[48],近年来中医药在缓解PD疼痛方面独具优势,有大量临床研究运用桂枝加葛根汤缓解PD伴发疼痛,取得长足的进展[49,50]。再者,有临床对照研究将桂枝加葛根汤分别联合西药、耳穴压豆、电针等来治疗面神经炎、周围性面瘫,从临床表现、H-B量表评分、Portmann评分及FDI评分等来评估疗效,结果发现,联合使用桂枝加葛根汤者力专效捷[51,52]。此外,大量文献及研究证实,桂枝加葛根汤对治疗紧张性头痛、枕大神经痛、记忆障碍、新型隐球菌性脑膜炎等同样有良好的效果[53,54,55]。4.3其他有研究表明,配合桂枝加葛根汤治疗强直性脊柱炎,不仅止痛效果突出,还能有效减轻消炎镇痛药、靶向治疗药的副作用,真正发挥增效减毒的作用,体现了中医药治疗强直性脊柱炎的独特优势[56]。此外,桂枝加葛根汤在治疗眩晕、耳鸣、肺炎、皮肤病方面等也有不俗的表现[57,58]。5、总结综上所述,张仲景所创的四个葛根汤类方,个个方证精妙,在现代临床应用极为广泛,无论单用,还是联合其他治疗手段,用之疗效显著。葛根汤类方是葛根汤基础上化裁演变而来,四者属于近亲关系,因此功效、主治疾病谱系及适用人群往往相近,例如葛根汤证兼见呕吐,即为葛根加半夏汤证,而桂枝加葛根汤,较葛根汤而言,二者的区别仅仅是有无麻黄而已,因此,葛根汤类方在临床运用时要紧紧把握核心症状,仔细甄别,随证加减,才能力专效捷。近年来越来越多化学成分研究、基因表达、通路分析等的深入研究使得葛根汤类方主治范围远超出原条文所述,焕发新的临床价值,值得临床推广实践。参考文献:[1]孙华,李春燕,薛金涛.葛根的化学成分及药理作用研究进展[J].新乡医学院学报,2019,36(11):1097.[2]杨欣,李亚辉,钱海兵.中药葛根化学成分-靶标蛋白-通路-疾病关联性分析[J].中医药导报,2019,25(2):79-85.[3]曹毅.中药葛根的相关药理药效研究综述[J].中国处方药,2018,16(2):27-28.[4]王浩,于琳.葛根治疗心脑血管病的研究进展[J].中国保健营养,2018,28(5):56.[5]刘红正,郜顺兴,陶晓冰,等.葛根汤加味熏洗治疗早中期肩峰下撞击综合征疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2018,27(10):1079-1082.[6]毛丽容,谢义松.田心义运用葛根汤治疗颈椎病经验[J].山西中医,2020,36(4):6-7.[7]孙玉生.葛根汤治疗颈椎病80例疗效观察[J].中国农村卫生,2020,12(9):42-43.[8]陈松涛.葛根汤联合针灸推拿治疗神经根型颈椎病的效果观察[J].中医临床研究,2020,12(8):106-108.[9]李勇,张胜利,戴勇华,等.超声引导下肩上神经松解术配合葛根汤加味熏洗对肩部撞击症合并肩胛上神经卡压综合征患者肩关节功能和日常生活能力的影响[J].现代中西医结合杂志,2019,28(19):2096-2101.[10]李康,唐珺洋,王一行,等.葛根汤治疗骨伤科疾病的研究进展[J].实用中西医结合临床,2019,19(10):181-182.[11]雷怀章.葛根汤加减对反复上呼吸道感染患者免疫功能的影响[J].临床医学研究与实践,2018,3(17):128-129.[12]王海云.盛丽先运用葛根汤治疗儿科疾病经验拾零[J].浙江中医杂志,2020,55(1):70.[13]张海滨,冯耀辉,王燕丽,等.老年发热医案5则[J].新中医,2017,49(5):175-176.[14]潘磊.葛根汤治疗上呼吸道感染外寒内热证的临床观察[J].中国中医药现代远程教育,2019,17(4):77.[15]柳亚男.葛根汤的抗炎活性及其对MAPK和NF-κB炎性信号通路的调控机制[D].烟台:烟台大学,2019.[16]吴挺超,何茗苠,岳仁宋.通阳法论治痤疮[J].四川中医,2017,35(4):49-51.[17]尚万珂.葛根汤治疗过敏性鼻炎[J].中医临床研究,2016,8(23):37-38.[18]李洪锋.鼻内镜手术结合葛根汤加减治疗难治性鼻窦炎临床分析[J].实用中医药杂志,2020,36(3):272-273.[19]朱二苓.葛根汤加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