探究甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效.docx

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探究甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效类风湿性关节炎（RA）是临床上常见的疾病之一，可发生于任何年龄。研究表明，中老年女性发病的高发人群，在临床上属于慢性疾病，发病时伴有体质量减轻、低热以及乏力感等全身症状，具有病理机制复杂、复发频率高、治愈难度大等特点，其病因与生物遗传、病菌感染以及性激素水平等密切相关[1]。近年来，随着人们生活方式发生改变以及工作强度的影响，该病逐渐呈现年轻化趋势，发病率逐年升高，患者通常表现为关节疼痛、肢节僵硬等症状，严重影响患者的生活质量[2]。如果未得到及时有效的治疗，将可能导致患者残疾，目前临床上主要以药物治疗改善病情，其中甲氨蝶呤与来氟米特是常见的治疗类风湿关节炎的药物，但单一使用药物疗效不佳。本研究采用单一用药和联合用药，针对其疗效以及安全性进行观察，现报道如下。1、资料与方法1.1临床资料选取2019年3月至2019年7月在本院就诊的100例类风湿性关节炎患者作为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组，各50例。对照组男25例，女25例；年龄43～68岁，平均年龄（51.02±6.12）岁；病程1～5年，平均病程（3.54±0.52）年。观察组男25例，女25例；年龄42～70岁，平均年龄（53.22±5.26）岁；病程1～4年，平均病程（3.05±0.64）年。两组患者性别、年龄、病程等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：(1)已确诊的类风湿性关节炎；(2)肝功能及肾功能正常；(3)无精神病；(4)无传染病；(5)家属及患者知情并签署知情同意书[3]。排除标准：(1)对本研究用药过敏者；(2)重大免疫系统疾病、细胞感染以及白血病者；(3)严重心、脑、肝、肾等器官疾病者；(4)内分泌严重失调者；(5)严重造血功能发生障碍者；(6)妊娠期或哺乳期妇女。1.2方法两组患者均给予常规基础治疗（维生素D、叶酸、钙剂），注射用头孢米诺钠（哈尔滨誉衡药业有限公司，国药准字H20094029），每天1次，每次3.0g，使用100mL0.9%氯化钠溶液混合溶解，静脉滴注给药，同时对患者进行抗感染治疗，治疗2周。对照组在常规治疗基础上加服甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）进行治疗，口服，每天1次，每次5～10mg。观察组在对照组基础上加用来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550），口服，建议前3d每天50mg，之后根据病情给予每天10mg或20mg。两组患者均治疗3个月。1.3观察指标及评价标准观察两组症状改善时间及不良反应发生率。其中症状改善时间包括关节肿痛时间、关节压痛时间以及晨僵持续时间，症状时间越短，说明病情改善效果越好。不良反应包括恶心呕吐、皮疹、白细胞数量减少、转氨酶升高以及胃肠道反应，总发生率越高，说明安全性越低。1.4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1两组患者症状持续时间比较治疗前，两组患者症状持续时间比较差异无统计学意义。治疗后，两组患者症状持续时间均有所改善。观察组中关节肿痛时间、关节压痛时间以及晨僵持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。2.2两组不良反应发生率比较两组患者均有不良反应发生，如恶心呕吐、皮疹、胃肠道反应等，但观察组不良反应总发生率为6.00%，明显低于对照组的22.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。3、讨论类风湿关节炎在临床上是一种反复发作、病变较快且发病时间较长的疾病，发病率以及致残率相对较高[3]。研究表明，类风湿关节炎主要是由于关节发生病变导致的关节肿痛，继而人体软骨被破坏、关节间隙变窄，关节炎晚期甚至会因为骨质破坏严重、吸收能力发生阻碍导致关节僵硬、畸形、功能障碍[4]。患者临床症状为晨起关节僵硬、胀痛、压痛、酸痛等并伴有关节外部器官受累以及血清类风湿因子呈现阳性，最初呈现游走性质，后期呈固定对称性，由单个或多个关节发生障碍，可导致患者关节畸形及活动受限甚至肢节功能丧失[5]。因此，如何有效缓解病情，保障患者生活质量在临床上具有重要意义。表1两组患者症状持续时间比较表2两组不良反应发生率比较[n(%)]临床上对于关节炎患者给予维生素D、叶酸、钙剂等以及头孢米诺钠进行治疗，主要起杀菌抗感染的作用。本研究中，对照组在常规基础治疗上使用甲氨蝶呤，低剂量的甲氨蝶呤能够改善患者病情,其疗效也已得到广大风湿病学者的认可。甲氨蝶呤进入人体后通过抑制二氢叶酸还原酶，间接抑制嘌呤的生物合成，从而抑制胸腺嘧啶合成，减少中性细胞的趋化作用，抑制炎性细胞因子的合成与释放，从而发挥减轻症状和改善骨质破坏作用[6]。研究发现，该药物中的蝶呤有助于叶酸的合成，被人体吸收后的叶酸存于肠壁、肝、骨髓等组织中，人体中被炎性因子干扰以及破坏的骨质得到改善，同时降低患者关节肿痛，改善关节活动力度，从而提高人体对炎症因子的抵抗作用[7]。因此，本研究中观察组临床症状持续时间均有缩短，有效缓解患者疼痛。然而，该药物具有一定的毒性及不良反应，研究表明长期服用该药物会导致白细胞降低骨髓抑制，患者在用药期间会出现不同程度的不良反应，如恶心呕吐、皮疹、白细胞数量减少、胃肠道反应等，本研究中对照组出现不良反应8例，该药物在治疗类风湿关节炎中具有一定的局限性，不良反应发生率为22.00%，因此，安全性较差。研究表明，风湿性关节炎主要由于滑膜内部细胞增生、滋生大量炎性细胞破坏软骨以及软骨细胞受损而产生的。观察组在常规治疗的基础上给予来氟米特联合甲氨蝶呤进行治疗，能够达到抗炎以及调节免疫功能的作用[8]。来氟米特是一种新型抑制剂，能够调节人体免疫系统，主要是通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，阻断患者体内淋巴细胞的嘧啶合成，由于淋巴细胞的增长得到较好的抑制，从而抑制炎症因子的作用，有利于缓解患者的关节炎症状[9,10]。观察组中甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗，抗炎作用更理想，临床症状持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），在缓解病情方面更具优势。该药物在人体免疫系统功能上具有调节作用，进入人体后抑制破骨细胞的合成，减少类风湿关节炎的骨吸收以及对骨质的损害，增强人体免疫功能，有利于减少患者因常长期服用甲氨蝶呤引起的不良反应。本研究结果显示，对照组中患者不良反应总发生率为22.00%，观察组中不良反应为6.00%，说明该药物在安全性方面优势更为显著。在常规抗炎抗感染基础上甲氨蝶呤联合来氟米特用药，有利于增强抗炎作用，缩短患者症状持续时间，并且能够降低不良反应发生率。综上所述，甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性优势更为显著，在临床上具有推广以及使用价值。参考文献：[1]郎克.甲氨蝶呤及来氟米特联合治疗类风湿性关节炎的临床效果观察[J].青海医药杂志,2018,48(12):15-17.[2]贺冬冬,刘昌莲,张智,等.沙利度胺联合来氟米特和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎效果分析[J].山西医药杂志,2019,48(16):1994-1996.[3]周海艳.研究甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿关节炎患者的临床疗效及安全性[J].当代医学,2018,24(32):49-51.[4]尤婷,陈丹,杨建苗.甲氨蝶呤与来氟米特在类风湿关节炎合并感染患者疗效对比[J].中国药物与临床,2019,19(15):2628-2629.[5]徐素粉.类风湿关节炎运用沙利度胺联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗的效果观察[J].中外医学研究,2018,16(5):147-148.[6]蔡艳.来氟米特对类风湿性关节炎患者TNF-α､IL-6､IL-17的影响机制[J].实用药物与临床,2018,21(7):802-806.[7]张静,孙芳芳,刘佳钰.抗风湿药物单一及联合治疗类风湿关节炎对患者血脂及HMGB1水平的影响[J].海南医学,2019,30(17):2213-2216.[8]万胜利,杨刚,张晋,等.408张门诊甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎处方用药分析[J].中国医院用药评价与分析,2018,18(12):1678-1680.[9]聂婷婷,赵向聪,李军霞,等.甲氨蝶呤或来氟米特联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎的临床研究及对外周血白细胞介素-6核因子κB受体活化因子配体表达的影响[J].中国药物与临床,2018,18(11):1873-1877.[10]陈晓宇.来氟米特与甲氨蝶呤联用对治疗类风湿性关节炎患者的临床疗效与安全性及其对炎症因子水平的影响[J].抗感染药学,2018,15(9):1609-1611.纪维峰.探究甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性[J].当代医学,2020,26(31):143-144.