甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的疗效.docx

会员专享推荐 · 你可能也用得上更多

开通会员，畅读全站文档

本篇文档已为你保留

本篇文档价值 ~~¥35.00~~会员免费解锁

全文不限次阅读，剩余内容即刻解锁
高速下载通道，免排队、无等待
专属客服 1 对 1 答疑，优先响应
每日赠送下载券，本篇文档免费送

有 86 篇商业计划书正在上传

下载原文档

甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的疗效类风湿关节炎（RA）是临床多发的非特异性炎症。RA患者如未能及时接受有效治疗，随着病情不断加重，可累及双手、双腕等四肢小关节，导致关节遭受严重破坏，进而引发肢体畸形、残疾，降低患者日常活动能力。目前，临床上尚无根治RA的有效方法，主要选用药物、理疗、手术等对RA患者进行治疗，但治疗效果存在明显差异[1]。甲氨蝶呤、雷公藤多苷均是RA临床治疗中常用药物。本研究主要探讨甲氨蝶呤联合雷公藤多苷用于RA患者的治疗效果。1、资料与方法1.1一般资料选取2018年4月至2019年4月南京市高淳人民医院诊治的84例RA患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。对照组男23例，女19例；年龄18～58岁，平均（47.5±2.3）岁；病程1～13年，平均（7.36±2.10）年；关节压痛数（14.45±2.23）个，关节肿胀数（11.32±2.14）个。观察组男24例，女18例；年龄20～57岁，平均（48.2±2.6）岁；病程1～14年，平均（7.47±2.21）年；关节压痛数（13.53±2.53）个，关节肿胀数（10.84±2.10）个。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究获得本院伦理委员会批准。1.2纳入与排除标准1.2.1纳入标准(1)符合《内科学》中RA诊断标准[2];(2)疼痛、晨僵、关节肿胀持续时间>30min;(3)无研究所用药物过敏史；(4)患者及其家属签署知情同意书。1.2.2排除标准(1)伴有感染性疾病、活动性溃疡、肿瘤及其他慢性躯体性疾病；(2)存在认知、沟通障碍及精神性疾病；(3)伴有严重肝、心、肾功能障碍；(4)最近30d服用免疫抑制剂、氯喹等对疗效评估产生明显影响的药物；(5)处于妊娠或哺乳期女性。1.3治疗方法给予对照组患者甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020644）治疗，口服，10mg/次，1次/周，连续治疗3个月。给予观察组患者甲氨蝶呤+雷公藤多苷（浙江得恩德制药有限公司生产，国药准字Z33020422）治疗，甲氨蝶呤使用方法同对照组，雷公藤多苷使用方法：口服，20mg/次，2次/d，连续治疗3个月。治疗期间如患者出现明显关节肿痛，可给予双氯芬酸钠缓释胶囊（南京易亨制药有限公司生产，国药准字H20066213），口服，50mg/次，2次/d，肿痛感明显缓解后停药。同时给予两组患者钙剂、叶酸、胃黏膜保护剂等进行辅助保护治疗和对症支持治疗。1.4评价指标(1)症状改善评估：治疗前后观察并记录患者晨僵持续时间、关节肿胀及压痛个数；选用视觉模拟评分法（VAS)[3]评估患者疼痛程度，分值为0～10分，0分表示无痛，10分表示疼痛剧烈，无法忍受。(2)细胞因子测定：于治疗前后抽取患者空腹静脉血5ml,采用透射比浊法测定类风湿因子（RF），应用全自动动态血沉仪采用速率散射比浊法检测红细胞沉降率（ESR），同时应用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1(IL-1）、IL-6、C反应蛋白（CRP）水平，试剂盒购自于武汉博士德生物工程有限公司，相关操作严格按照试剂说明书执行。(3)关节功能评估：1级：功能良好，日常工作、生活未受影响；2级：日常生活受明显影响，有生活自理能力；3级：日常工作、生活受明显影响，有部分生活自理能力；4级：劳动能力完全丧失，无生活自理能力[4]。(4)治疗效果评估：显效：临床症状、体征较治疗前改善程度>75%；有效：主要临床症状、体征有明显改善，与治疗前比较改善程度为30%～74%；无效：相关临床症状、体征较治疗前均无明显好转，或病情进一步加重[5]。总有效率（%）=（有效+显效）/总例数×100%。(5)观察患者相关不良反应发生情况。1.5统计学处理采用SPSS22.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，两组间比较采用χ2检验，等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1两组治疗前后症状改善情况比较两组患者治疗前关节肿胀及压痛个数、晨僵时间、疼痛程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组关节肿胀及压痛个数显著减少，晨僵时间显著缩短，VAS评分显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。2.2两组治疗前后细胞因子水平比较治疗前两组患者细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者ESR、RF、CRP、IL-1和IL-6水平均明显降低，且观察组各细胞因子水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。表1两组患者治疗前后相关临床症状指标比较表2两组患者治疗前后细胞因子水平比较2.3两组关节功能分级和疗效比较治疗后，观察组患者关节功能1级所占比例显著高于对照组，治疗总有效率也显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。表3两组患者关节功能及总有效率比较[例（%）]2.4两组不良反应发生情况比较两组治疗期间均有患者出现相关不良反应，症状主要表现为胃肠道不适、白细胞减少、转氨酶升高等，但症状均为轻度，停药后可缓解，整个治疗及疗效均未受影响。观察组、对照组患者不良反应总发生率分别为9.52%(4/42）、7.14%(3/42），组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.156,P>0.05）。3、讨论RA属于临床常见的自身免疫性疾病，患者临床症状主要表现为软骨破坏、关节炎症，随着病情的加重可引发关节畸形、功能残疾。目前，临床上尚未明确RA的具体发生机制，缺乏有效的根治方法及药物。既往研究显示，RA患者早期诊断后及时获得有效的药物治疗，可显著改善临床症状，明显提高患者的生活质量[6]。非甾体抗炎药、糖皮质激素均为目前RA临床治疗中普遍应用的药物，可缓解患者病情，但无法阻止关节遭受进行性破坏，总体疗效及预后均较差[7]。因此，仍需不断加强研究，探寻治疗RA更有效、更理想的方法。有报道指出，大量免疫细胞聚集于关节滑膜，不断分泌多种炎症因子，促进基质金属蛋白酶分泌和细胞增殖，对正负反馈免疫调控的作用产生抑制，进而导致RA发生，并加快病情破坏性进展进程[8]。因此，该病临床治疗中加强炎症控制极为重要，同时，IL-1、IL-6等炎性因子水平可良好地反映病情进展及控制情况。甲氨蝶呤属于一种叶酸类似物，在应用过程中可竞争性对二氢叶酸还原酶产生抑制作用，使二氢叶酸向体内重要的一碳单位载体四氢叶酸转化受限，促进嘌呤、嘧啶核苷酸两者生物合成期间一碳基团转移受到阻断，进而对DNA生物合成产生有效抑制[9]。甲氨蝶呤还可通过抑制5-氨基咪唑4-氨甲酰核苷酸转甲酰酶，进而抑制腺苷酸脱氨酶、腺苷脱氨酶，提高细胞内腺苷酸、腺苷浓度，特异性受体、腺苷相互结合，产生免疫抑制作用，进而获得抗炎效果[10]。张春华[11]研究显示，甲氨蝶呤应用于风湿病患者治疗，可有效抑制关节破坏，促进关节功能有效改善，但单独用于RA临床治疗无法获得理想效果。雷公藤多苷是雷公藤根提取物，所含物质主要为多甙、生物碱，有类固醇效应。该药应用过程中可有效抑制机体中T细胞增殖活性及免疫球蛋白生成，可使RA患者免疫系统获得有效调节，发挥缓解关节功能损伤和改善功能的作用。饶莉等[12]研究指出，雷公藤多甙可发挥良好的细胞炎症介质释放拮抗作用，抑制关节炎反应，同时可有效阻止分裂原T细胞繁殖和分裂，且药物毒副作用小。本研究结果表明，观察组选用甲氨蝶呤+雷公藤多苷方案治疗后，患者临床症状明显改善，ESR、RF、CRP、IL-1和IL-6水平均明显降低，关节功能明显改善，与本组治疗前和对照组比较，差异均有统计学意义。提示应用于观察组的治疗方案可显著提高患者临床症状的改善效果，且更好地发挥炎症控制作用，促进患者关节功能的显著改善。究其原因可能是甲氨蝶呤可有效抑制二氢叶酸还原酶活性和嘧啶和嘌呤合成，使炎性细胞增殖受阻，进而降低血清炎性因子水平，进而改善患者临床症状及体征；雷公藤多苷可对某些白细胞介素、T淋巴细胞增殖产生有效抑制，降低炎性因子水平，同时可有效诱导活化淋巴细胞快速凋亡，提高炎症反应缓解效果[13,14]。雷公藤多苷有活血化瘀、镇痛抗炎功效，可加快症状缓解及关节功能恢复速度；两种药物联合使用可发挥协同增效作用，提高疗效。本研究结果表明，观察组治疗后总有效率显著高于对照组，无患者出现严重不良反应，组间不良反应比较差异无统计学意义，与毕丹艳等[15]研究结果基本一致。综上所述，雷公藤多苷+甲氨蝶呤方案用于RA患者治疗，可有效降低细胞炎性因子水平，提高关节功能改善效果，获得良好的治疗有效性和安全性。参考文献：[1]尹聪,陈鑫,孙辉,等.雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的Meta分析[J].中国组织工程研究,2019,23(35):5710-5717.[2]王永炎.中医内科学[M].上海:上海科技出版社,2005:351.[3]王晓月,李泰贤,薛志鹏,等.雷公藤多苷(甙)片单用或联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎临床表现改善作用的Meta分析[J].中国中药杂志,2019,44(16):3533-3541.[4]常俊.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者引起全血细胞减少症两例分析并文献复习[J].中国全科医学,2018,21(2):199-202.[5]赵建萍,赵秀娟,陈谢谢,等.中药治疗类风湿关节炎的常用药分析[J].医药论坛杂志,2017,38(9):5-7.[6]周秀萍,韩璐,叶云云,等.民族药治疗类风湿性关节炎研究概况[J].中国中药杂志,2017,42(12):2398-2407.[7]熊江华,李艳.中药复方对类风湿性关节炎干预机制的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(9):230-234.[8]张鑫.白芍总苷胶囊与顽痹清丸治疗瘀热型类风湿关节炎的疗效对比[J].医药论坛杂志,2016,37(9):116-117.[9]熊俊慧,薛静,丁振华,等.糖皮质激素类药物联合治疗类风湿性关节炎患者的疗效及安全性评价[J].中国医院药学杂志,2016,36(18):1582-1585.[10]兰瑛,胡蝶,宋海宁,等.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有效性与安全性的系统评价[J].中国药房,2016,27(21):2928-2933.[11]张春华.甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性研究[J].重庆医学,2015,44(4):511-513.[12]饶莉,沈春瑾,石哲群,等.中西医结合治疗类风湿性关节炎的临床研究[J].中华中医药杂志,2016,31(2):546-548.[13]王文娇,王亮,马远征,等.类风湿性关节炎合并骨质疏松的老年患者骨转换生化标志物水平的研究[J].中国骨质疏松杂志,2015,21(12):1441-1444.[14]褚克丹,苏晓宇,李煌,等.类风湿性关节炎治疗中雷公藤的减毒增效措施的研究现状[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(16):208-213.[15]毕丹艳,李芹,张虹,等.雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(10):880-882.张开凯.甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎患者的疗效观察[J].慢性病学杂志,2020,21(12):1841-1844.