TyG指数与稳定性冠心病及冠状动脉钙化斑块负荷的相关性.docx

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TyG指数与稳定性冠心病及冠状动脉钙化斑块负荷的相关性血管内皮损伤、免疫炎症反应失衡、代谢失调在冠状动脉疾病的发病过程中均发挥着重要作用，胰岛素抵抗使机体处于全身炎症环境，促进了冠状动脉粥样硬化钙化斑块的形成与发展[1,2,3]。三酰甘油葡萄糖指数是胰岛素抵抗的一项简便且廉价的替代预测指标。有研究报道其预测能力比稳态模型（HOMA-IR）更好[4]。高TyG指数不仅与2型糖尿病的发生和发展有关，还影响冠状动脉钙化，并导致不良心血管事件的发生[5,6]。然而，TyG指数在CAD及粥样硬化斑块形成和发展过程中的作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨TyG指数与CAD及冠状动脉钙化斑块负荷的相关性。1、对象与方法1.1研究对象连续收集2015年9月—2017年6月于承德医学院附属医院住院的疑似稳定性CAD且符合纳入标准的患者620例为研究对象，根据冠状动脉CT血管成像诊断的冠状动脉狭窄程度，将所有研究对象分为CAD组（n=449）和non-CAD组（n=171）。CCTA成像诊断CAD的标准：冠状动脉主干或任一主要分支管腔狭窄≥50%。纳入标准：存在胸痛及等同症状，临床可疑诊断为CAD[7]；均接受CCTA。排除标准：（1）急性冠脉综合征。（2)1型糖尿病或继发性糖尿病。（3）严重心脏病，如主动脉夹层、缩窄性心包炎或肥厚型心肌病。（4）结缔组织病。（5）慢性肾脏病4期及以上。该研究已通过医院伦理委员会批准，患者书面知情同意。1.2方法1.2.1资料收集收集所有研究对象的人口学特征及临床资料，包括：年龄、性别、身高、体质量、入院时静息状态收缩压（SBP）和舒张压（DBP）；是否患有高血压病、2型糖尿病、血脂异常、缺血性脑卒中等；三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖、血常规、血生化和超声心动图等辅助检查结果。体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高（m)2。TyG指数[8]=ln[空腹TG(mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）/2）]，其中TG(1mg/dL=0.011mmol/L），空腹血糖（1mg/dL=0.056mmol/L）。淋巴单核比（LMR）=淋巴细胞数/单核细胞数。血浆动脉粥样硬化指数（atherogenicindexofplasma,AIP)=lg(TG/HDL-C）。1.2.2CCTA检查所有研究对象均接受128-MDCT扫描系统CCTA检查，在CT工作站上使用放射学半自动软件程序AW4.7(GeneralElectric,Chicago,IL,USA）测量心表面脂肪组织（epicardialadiposetissue,EAT）和心外膜脂肪组织，将CCTA影像衰减阈值范围设定为-190～-30HU，利用软件三维重建容积测量功能，软件程序自动测量。EAT体积通过测量肺动脉分叉的最低层面至脏层心包的最低层面范围内获得[9]。PAT体积通过手动追踪和逐层绘制心包获得[10]。冠状动脉钙化评分（coronaryarterycalcificationscore,CACS）定义为至少4个连续像素，CT密度为130HU(Agatston方法）[11]。总AgatstonCACS计算为所有冠状动脉的总和。根据CACS将所有研究对象分为4个亚组[12]：无CAC组（CACS=0），轻度CAC组（0<CACS≤100），中度CAC组（100<CACS≤400），重度CAC组（CACS>400）。1.3统计学方法所有数据处理和统计学分析均使用SPSS19.0软件。使用Kolmogorov-Smirnova方法检验所有定量资料，偏态分布资料用M(P25,P75）表示，2组间比较用Mann-WhitneyU检验，多组间比较用Kruskal-WallisH检验，组间多重比较用Allpairwise法，非参检验组间多重比较时应校正检验水准α=0.0083；正态分布的定量资料用x±s表示，2组间均数比较用独立样本t检验，多组间比较检验方差齐，故用单因素方差分析，组间多重比较用Bonferroni法。定性资料用率或构成比（%）表示，2组间比较用χ2检验。用ROC曲线确定TyG指数的最佳诊断界值。定量资料间的相关性采用Spearmen秩相关。建立多因素二元Logistic回归模型1和模型2，分别分析CAD和CAC的危险因素。均为双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1CAD组与non-CAD组患者的基线特征比较CAD组男性、胸痛、有吸烟史、高血压病、血脂异常、2型糖尿病、缺血性脑卒中、室壁运动异常的比例较non-CAD组高。CAD组入院SBP、左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）、肌酐、尿素氮、PAT和EAT体积较nonCAD组高。CAD组TC和TG升高、有CAC和TyG指数升高的比例较non-CAD高（P<0.05或P<0.01），见表1。表1CAD组与non-CAD组基线特征2.2TyG指数诊断CAD的临床价值ROC曲线分析TyG指数诊断CAD的最佳截断值为8.23，曲线下面积为0.580(P<0.05），敏感度为74.6%，特异度为39.2%，阳性预测值为86.9%，阴性预测值为22.2%。2.3高TyG指数组与低TyG指数组临床资料比较高TyG指数组老年患者的比例较低TyG指数组低，而CAD、2型糖尿病、血脂异常和CAC的比例较低TyG指数组高（均P<0.05）。高TyG指数组BMI、外周血白细胞、总蛋白、白蛋白水平、EAT和PAT体积较低TyG指数组高（均P<0.05）。2组间高血压病比例差异无统计学意义（P>0.05），见表2。表2高TyG指数组与低TyG指数组单因素比较2.4冠状动脉钙化情况不同CAC组间EAT体积、PAT体积和TyG指数比较EAT体积和PAT体积在中度CAC、重度CAC组较无CAC组、轻度CAC高，TyG指数在轻度CAC组最高，EAT体积在中度CAC组最高，PAT体积在重度CAC组最高（P<0.05），见表3。2.5TyG指数与CACS和CAD危险因素的相关性分析CACS、EAT体积、PAT体积、BMI、外周血白细胞、血总蛋白、血白蛋白、血尿酸、LMR和AIP与TyG指数呈正相关，而年龄、血清镁与TyG指数呈负相关（均P<0.05）。EAT体积、PAT体积、年龄、入院SBP、LDL-C和血尿酸与CACS呈正相关（均P<0.05）。此外，BMI、外周血白细胞、AIP与EAT和PAT呈正相关（均P<0.05），见表4。2.6CAD多重危险因素分析以有无CAD（有=1，无=0）为因变量，以经单因素筛选P<0.05的二分类变量性别（男性=1，女性=0）、高血压病（有=1，无=0）、缺血性脑卒中（有=1，无=0）、尿素氮升高（尿素氮>7.1mmol/L=1，尿素氮≤7.1mmol/L=0）、TyG指数（TyG指数≥8.23=1,TyG指数<8.23=0），以及CAD的经典危险因素LDL-C(LDL-C>3.38mmol/L=1,LDL-C≤3.38mmol/L=0）为自变量，拟合CAD多因素二元Logistic回归模型。除男性、高血压病、缺血性脑卒中、LDL-C升高、血尿素氮升高是CAD的经典的独立危险因素外，TyG指数≥8.23是新发现的CAD独立危险因素（P<0.05），见表5。表3冠状动脉不同程度钙化组间EAT体积、PAT体积、TyG指数的比较表4各变量与TyG指数的相关性分析2.7CAC多重危险因素分析以有无CAC(CACS>0=1,CACS为0=0）为因变量，以经单因素筛选P<0.05的变量性别（男性=1，女性=0）、入院SBP升高（入院SBP≥140mmHg=1，入院SBP<140mmHg=0）、缺血性脑卒中（有=1，无=0）、血尿素氮（尿素氮>7.1mmol/L=1，尿素氮≤7.1mmol/L=0）、TyG指数（TyG指数≥8.23=1,TyG指数<8.23=0），以及CAD经典危险因素有无LDL-C升高（LDL-C>3.38mmol/L=1,LDL-C≤3.38mmol/L=0）为自变量，拟合冠状动脉钙化多因素二元Logistic回归模型。除男性、入院SBP升高、缺血性脑卒中、LDL-C升高、血尿素氮升高是CAC的经典独立危险因素外，TyG指数≥8.23也是CAC的独立危险因素（P<0.05），见表6。表5CAD多重危险因素Logistic回归模型表6CAC多重危险因素Logistic回归模型3、讨论胰岛素抵抗可导致冠状动脉血管张力升高，促进炎症反应，加速冠状动脉粥样硬化和促进血栓形成[13,14]。CAC和CAD发生发展的过程和许多危险因素，包括炎症、内皮功能障碍、血脂异常和糖尿病均与胰岛素抵抗促动脉粥样硬化相关[15,16,17]。TyG指数是由Simental-Mendía等[18,19,20]首次发现的与胰岛素抵抗相关的预测指标，是早期糖尿病的有效预测指标，与冠状动脉粥样硬化和心血管疾病相关，可能增加CAD的患病风险。本研究分别建立了CAD和CAC的二元Logistic回归危险因素模型，发现除经典危险因素男性、高血压病、缺血性脑卒中、LDL-C升高外，TyG指数升高是CAD和CAC的独立危险因素。TyG指数在CAD的各阶段发挥潜在的作用，影响动脉粥样硬化斑块的形成和发展，与冠状动脉僵硬度密切相关。研究报道，TyG指数与CAC及冠状动脉狭窄相关，可预测心血管疾病，并且与合并2型糖尿病的稳定CAD患者的心血管预后相关[21,22,23]。Cho等[20]发现，TyG指数与无2型糖尿病患者的CAD存在独立相关性。Lambrinoudaki等[24]研究报道，TyG指数与颈动脉粥样硬化和僵硬度显著相关，可预测亚临床动脉粥样硬化。高TyG指数表明机体处于胰岛素抵抗状态，可抑制脂肪组织的脂解并增加新生脂肪形成，促进冠状动脉粥样斑块的形成和发展，并加速CAD发展，可导致不良心血管事件的发生[25,26]。本研究发现，TyG指数还与LMR和AIP相关，因此TyG指数升高影响CAD的炎症反应和动脉粥样硬化进程，可能作为CAD和CAC患病的预测指标。高TyG指数不仅促进炎症反应，还影响正常的代谢活动，与心血管疾病风险增加相关。在本研究中，高TyG指数组CAD、CAC、2型糖尿病和血脂异常的比例较低TyG指数组高，且TyG指数与BMI和CACS呈正相关。TyG指数与代谢性疾病有关，脂质堆积可导致胰岛素抵抗，造成炎症反应和代谢异常，加速代谢综合征、糖尿病、血管粥样硬化的发展[27,28]。既往研究也表明肥胖可导致TyG指数升高，可预测糖尿病和代谢综合征，与冠状动脉狭窄和CAD风险增加相关[29,30]。因此，TyG指数与CAD的经典临床危险因素存在相关性，增加CAD的患病风险，与冠脉粥样硬化斑块负荷和CAD患病相关。此外，本研究还发现EAT、PAT体积与TyG指数呈正相关。内脏脂肪组织增生肥大可通过不同的途径和机制导致胰岛素抵抗，但目前尚鲜见研究报道TyG指数与EAT、PAT的相关性[31]。EAT、PAT可能通过引起胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗与TyG指数相关，而TyG指数升高表明存在胰岛素抵抗，可导致炎性因子释放和代谢功能障碍、增加CAD风险，进一步促进了EAT、PAT中脂肪细胞的增生和堆积，因此TyG指数与EAT、PAT存在密切相关。总之，TyG指数是CAD和CAC的独立危险因素。高TyG指数与冠状动脉粥样硬化斑块负荷及CAD严重程度相关。因此，TyG指数有望成为CAD和CAC简单而有效的预测指标。司月乔,范文俊,高秀鑫,韩超,刘静怡,孙王乐贤.TyG指数与稳定性冠心病及冠状动脉钙化斑块负荷的相关性[J].天津医药,2020,48(09):875-880.基金:河北省科学技术厅指令性计划项目(17277769D);2020年河北省教育厅硕士研究生创新资助项目(CXZZSS2020126).