奎硫平的临床应用临床医学论文.doc

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奎硫平的临床应用_临床医学论文【关键词】抗精神病药物；奎硫平；药理作用；临床疗效传统抗精神病药物主要通过作用于脑内多巴胺（DA）受体，使精神症状得以缓解，但由于在使用过程中出现较重的锥体外系副反应（EPS）、心血管副反应、内分泌异常以及迟发性运动障碍（TD）等不良反应而影响患者的服药依从性；此外传统抗精神病药物往往只针对精神病性阳性症状治疗有效，而对阴性症状疗效较差，甚至因影响认知功能而加重精神症状。面对传统抗精神病药物的种种弊端，近年来，应运而生了一批机制不同的新型抗精神病药物，它们不仅作用于DA受体，还作用于5羟色胺（5HT）受体，如利培酮、奥氮平和奎硫平等。本文对奎硫平的临床应用综述如下。奎硫平是一种二苯二氮艹卓类衍生物，对精神分裂症和心境障碍均有较好疗效，且不良反应少、耐受性好。1药代动力学奎硫平口服后吸收良好，大约80%经肠道吸收进入血液循环系统，不受饮食结构与种类的影响。口服约2 h达峰浓度，半衰期仅6 h，因此理论上应1日4次服药才合理，但实际临床应用中多为1日2次服药。双盲交叉试验显示，每日1次与每日2次服药法的疗效无显著性差异。许多患者多采用晚上顿服，以免多次服用导致白天出现思睡［1］。奎硫平经肝脏代谢，肝、肾功能障碍的患者应减量服用。由于老年人的奎硫平代谢仅为正常成人的1/3～1/2，故在治疗老年患者的过程中起始剂量和治疗剂量均应较成人降低。2药理作用精神分裂症的精神病性阳性症状与中脑边缘系统的DA功能亢进有关，而额叶皮质DA功能不足则产生阴性症状。奎硫平可选择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体，用于治疗精神病性阳性症状。奎硫平可阻断5HT2A受体，导致多巴胺脱抑制性释放增加，激动前额叶皮质D1受体，改善阴性症状和认知功能。奎硫平可阻断5HT2A和α2受体，导致单胺脱抑制性释放，并有轻度阻断去甲肾上腺素回吸收作用，能改善抑郁症状，且改善程度较利培酮或氯氮平显著［2］。奎硫平有中度抗组织胺H1受体、轻度抗α1受体作用，有镇静作用，可辅助抗躁狂、治疗敌对和攻击行为。3临床疗效3.1精神分裂症3.1.1阳性症状奎硫平选择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体，用于治疗精神病性阳性症状。张守来等［3］研究了117例精神分裂症患者，随机分为奎硫平组（57例）与氯丙嗪组（60例），疗程8 w，采用潘氏量表（PANSS）评定疗效，结果显示两组对阳性症状和行为障碍均有较好的疗效。国外资料也表明，奎硫平在治疗阳性症状方面疗效与氯丙嗪相当［4、5］。3.1.2阴性症状奎硫平可阻断5HT2A受体，导致DA脱抑制性释放增加，激动前额叶皮质D1受体，改善阴性症状。奎硫平剂量在400 mg·d-1以上改善阴性症状最佳，其疗效与奥氮平相当［6］。杨吉坤等［7］采用奎硫平与利培酮对照研究，治疗62例精神分裂症患者，疗程8 w，结果显示奎硫平与利培酮对精神分裂症阴性症状疗效相当。3.1.3认知功能和生活质量奎硫平对精神分裂症的认知功能障碍有一定的疗效。白艳乐等［8］研究了91例患者，随机分为奎硫平组（45例）与氯丙嗪组（46例），疗程8 w，分别进行韦氏成人智力测验（WAISRC）、韦氏成人记忆测验（WMSRC）和威斯康星卡片分类试验（WCST）测定，结果发现奎硫平对精神分裂症的认知功能损害具有明显的改善作用，且优于氯丙嗪。卢振胜等［9］对70例精神分裂症患者治疗6 mo，采用世界卫生组织编制的生活质量量表（WHO QOL100）评定生活质量，结果显示奎硫平组WHO QOL100在生活领域、心理领域、独立性领域、社会关系领域较舒必利组有显著改善。3.1.4情感症状奎硫平对改善精神分裂症患者的情感症状有效。Purdon等［10］在一项为期6 mo的双盲研究中，用奎硫平（平均468 mg·d-1）治疗25例精神分裂症患者，结果发现其Beck抑郁量表评分有明显改善。国外研究表明，奎硫平对抑郁症状有直接效应［5］。一项研究表明，用利培酮、奎硫平和氯氮平治疗的患者，治疗3 mo内，汉密顿抑郁量表分值均有改善，其中奎硫平较利培酮或氯氮平改善显著［2］。3.1.5攻击与敌对奎硫平对精神分裂症的敌对与攻击行为有效。Hellwell等［11］的对照试验表明，奎硫平可改善简明精神病量表（BPRS）的攻击和敌对评分，这种改善相对于阳性症状的改善是独立的。3.2情感性精神障碍奎硫平对5HT系统有作用，提示其对情感性精神障碍治疗有效。有研究证明［1］，奎硫平对快速循环型双相障碍、儿童和青少年躁狂有效。在一项前瞻性研究中［6］发现，奎硫平能显著改善患者的精神症状，降低躁狂和抑郁量表的评分。3.3其它3.3.1儿童精神分裂症王景丽等［12］采用奎硫平治疗儿童少年期精神分裂症患者的疗效观察中，结果发现奎硫平对儿童少年期精神分裂症的治疗，无论是阳性症状还是阴性症状都有肯定疗效，且起效时间快，不良反应少而轻微。柯晓燕［13］、郭平［14］等用国产奎硫平治疗儿童少年期精神分裂症患者中，结果也发现该药对精神病性阳性、阴性症状均有效。3.3.2老年性精神病奎硫平对老年患者的精神症状有明显的疗效，且耐受性好。Tariot等［15］对184例有各种精神症状的老年患者（年龄≥65 a），其中包括帕金森病（PD）患者和阿尔茨海默病（AD）患者，采用奎硫平治疗，疗程为52 w，发现治疗2 w时BPRS总分即有明显改善，研究发现口服奎硫平后，78例AD患者的BPRS总分有明显改善，40例PD患者BPRS总分亦有明显改善。4安全性与不良反应4.1中枢神经系统副作用4.1.1锥体外系症状奎硫平由于阻断D2受体作用很弱，故在治疗中很少出现EPS，发生迟发性运动障碍的几率也很低［1］，对易感EPS的患者奎硫平是一种理想的选择。4.1.2镇静作用奎硫平有中度抗组织胺H1受体，轻度抗α1受体作用，故有镇静作用。奎硫平在治疗初期镇静作用强于利培酮、氟哌啶醇、奥氮平，但随时间的延长，抗组织胺H1受体效应倾向耐受。故长期治疗，对大多数患者来说奎硫平的镇静作用不是一个问题。4.1.3癫痫发作目前有个案报道奎硫平和其它抗精神病药物一样，会降低癫痫发作的阈值，引发癫痫发作。据陈小蓉等［16］报道1例患者在服用奎硫平1 w后出现抽搐发作。韦盛中［17］报道1例患者在服用奎硫平10 d后出现癫痫持续状态。但以上报道仅为个案报道，究竟奎硫平是否会诱发癫痫，还需积累更多的临床资料加以验证。4.2直立性低血压奎硫平可阻断α1受体，有舒张血管作用，引起直立性低血压，但多见于治疗初期或增加药物剂量较快时，随着时间的延长，该情况会逐渐得以改善。4.3抗胆碱能作用奎硫平与毒菌碱受体的亲和力极低，故奎硫平引起的视物模糊、口干、心动过速和便秘等副作用较少。4.4强迫症状奎硫平作为非典型抗精神病药，也有加重或诱发强迫症状的报道，如Khullar等［18］报道1例34 a强迫症（OCD）患者（共病有妄想障碍、双相障碍Ⅱ型）在服用奎硫平治疗后强迫症状明显加重。刘晓升等［19］报道奎硫平治疗1例精神分裂症患者，加量至400 mg·d-1，治疗4 w后出现强迫症状。但也有报道［20］奎硫平对强迫症状可增强5HT再摄取抑制剂的疗效，是治疗的增效剂。奎硫平能增加抗强迫药物疗效，一般认为可能与双受体（5HT2和DA受体）拮抗有关，也可能与5HT2A、5HT2C拮抗有关，还可能与强迫亚型有关。4.5高催乳素血症奎硫平阻断结节漏斗通路上D2受体轻微，不增加或一过性增加血清催乳素水平，故不引起高催乳素血症，对易感高催乳素血症的精神分裂症患者，奎硫平是一种理想的选择。4.6其他奎硫平治疗期间，可出现一过性转氨酶升高，体重增加［20］等，也有可能发生血糖升高，但发生率明显低于氯氮平和奥氮平。奎硫平在动物试验中曾引起白内障，因此，建议服用奎硫平的患者需定期检查眼睛［1］。5用法与换药5.1用法奎硫平治疗精神分裂症的有效剂量为300 mg～600 mg·d-1，安全剂量范围为100 mg～800 mg·d-1。成人起始剂量100 mg·d-1，在3 d～4 d内逐步曾至有效剂量，多为Bid服用；老年人起始剂量及日剂量均应减半，有效剂量为100 mg～250 mg·d-1，肝肾损害者均应适当减量。5.2换药当原用抗精神病药物换成奎硫平治疗时，为防止撤药性运动障碍，原用抗精神病药物递减与奎硫平渐增同时进行，一般需要2 w～4 w的交替时间。【参考文献】［1］Laloude P.Evaluating antipsychotic medications：Predictors of clinical effectiveness［J］.Can J Psychiat，2003，48（suppl 3）：4［2］Moller H，Nasrallah HA.Treatment of bipolar disorder［J］.J Clin Psychiatry，2003，64（suppl 6）：6［3］张守来，李业光，许建华.奎硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症双盲对照研究［J］.临床精神医学杂志，2002，12（4）：234［4］Csermansky JG.Treatment of schizohrenia：Proventing the progression of disease［J］.Psychiatr Clin North Am，2003，26（2）：367［5］Emsley R，Osthuizen P.The new and evolving pharmacotherapy of schizophrenia［J］.Psychiat Clin North Am，2003，26（1）：141［6］曹秋云，江开达.奎硫平国外资料介绍［J］.临床精神医学杂志，2002，12（4）：229［7］杨吉坤，王小全，宗元生，等.奎硫平与利培酮治疗精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2003，13（5）：300［8］白艳乐，江开达，王立伟，等.奎硫平与氯丙嗪对精神分裂症患者认知功能影响的研究［J］.上海精神医学，2005，17（1）：151［9］卢振胜，李梅，姜振铃，等.奎硫平对精神分裂症患者生活质量研究［J］.临床精神医学杂志，2003，13（4）：202［10］Purdon S，Malla A，Labelle A，et al.Neuropsychological change in patients with schizophronia after treatment with quetiapine or haloperidol［J］.J Psychiatr Neurosci，2001，26：137［11］Hellwell J，Mckeller M，Raniwalla J.“Seroquel”：efficacy in aggression，hostility and low mood of schizophrenia［C］.Presented at the CINP Congress，1998，Glasgow UK［12］王景丽，贾金鼎，祝书文.奎硫平治疗少儿精神分裂症的疗效［J］.上海精神医学，2005，17（1）：18［13］柯晓燕，王民洁，张志珺，等.奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症的开放性研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2004，30：227［14］郭平，杨长虹，郭华.奎硫平治疗首发儿童精神分裂症的开放研究［J］.临床心身疾病杂志，2004，10（1）：39［15］Tariot PH，Salzman MD，Yeung PP，et al.Longterm use of quetiapine in elderly patients with psychotic disorder［J］.Clin Ther，2000，22：1068［16］陈小蓉，申斌.奎硫平诱发癫痫大发作1例，上海精神医学，2004，16（2）：112［17］韦盛中.奎硫平致癫痫持续状态1例，临床精神医学杂志，2002，12（4）：228［18］Khullar A，Chue P，Tibbo P.Quetiapine and obsessivecompulsive symptoms：case report and review of atypical antipsychroticinduced OCS［J］.J Psychiatry Neurosci，2001，26：55［19］刘晓升，许淑蓉.精神药物的不良反应［J］.临床精神医学杂志，2003，13（4）：254［20］杨海晨，余常红.奎硫平与强迫症状［J］.临床精神医学杂志，2004，14（6）：384。