司帕沙星致光毒性反应三例分析医学论文.doc

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司帕沙星致光毒性反应三例分析_医学论文【摘要】目的：分析司帕沙星在临床应用中光毒性发生的情况，为临床合理用药提供参考。方法：查阅相关文献分析、归纳、总结。结果：司帕沙星在临床应用中光毒性发生的情况较多。结论：临床医生在关注司帕沙星药物作用的同时，应高度重视其光毒性的发生，医生和药师在患者用药前应特别交代：用药期间及停药后3～5d内须严格避光(紫外线、日光及自然光)，合理应用，提高用药安全性。【关键词】司帕沙星；光毒性司帕沙星(sparfloxcin，SPFX)是现行氟喹诺酮类中抗结核菌活性较高品种。SPFX的MIC为0．25ug／ml，较氧氟沙星和环丙沙星强2～4倍,亦优于左氟沙星。采用SPFX50mg／kg(仅相当于氧氟沙星的l／6).临床上为达到最佳治疗结核的效果．宜采用400mg／d。因其有光毒性，从而临床应用受到一定限制。近段时间，我院连续发生三例门诊患者服用司帕沙星光毒性的病例，现就病人情况分述如下：例1：患者，刘某，女，65岁，因“慢性宫颈炎”来我院门诊就诊，给予了司帕沙星片0.1g，bid口服抗感染治疗。患者服用药物5天后，并在参加日常劳动中出现了颜面部、颈部、双手皮肤红肿，伴有灼烧样疼痛，并随后发展到破损伴有渗液。喹诺酮类抗菌药所致的特殊ADR——光毒性反应，临床表现为：通常发生在暴露在光照下的皮肤区域急性发病，类似于晒斑，照射部位出现红斑、丘疹、脱屑和小水疱，可发展至非照射部位，多在用药后3天左右出现，该患者非暴露区皮肤未出现不适。患者出现上述情况10天后，来我院治疗，鉴于患者已停止服用司帕沙星，并且皮损情况已开始好转，向患者告知此次光毒性反应为司帕沙星的不良反应所致，叮嘱患者以后再次服用该类药物时要注意避光休息，未作特殊处理。后患者症状好转。例2：患者，邱某，女，50岁，因“支气管炎”来我院门诊就诊，给予了司帕沙星片0.1g，bid口服抗感染治疗。患者服用药物治疗6天后，再次来我院治疗，自诉服药后出现面部红肿、疼痛，并随后出现颜面部、双手皮肤红肿、并出现渗液。告知患者该症状为司帕沙星光毒性反应所致，并立即停用该药，给予地塞米松乳膏擦拭皮损处，后患者症状好转。例3：患者，王某，男，65岁，因“咳嗽、咳痰半月”来我院门诊就诊，诊断为“慢性支气管炎、肺气肿”。给予了“司帕沙星片0.1g，bid口服”抗感染治疗，患者服用该药3天后，在日常户外劳动中出现双手、颜面部、颈部皮肤瘙痒，并有红色丘疹样凸起，伴灼烧样疼痛，该患者当时未引起重视，并继续服用该药，后致使皮损情况进行性加重，出现全身性的皮疹，尤其以颜面部、头颈部、双手等暴露皮肤皮损严重并伴有渗液。患者出现上述症状1周后来我院治疗，立即予以停药，并告知患者该症状为司帕沙星光毒性反应所致，以后服用该类药物一定要避光，患者目前皮损情况已开始恢复，无渗液，伴有瘙痒，予以西替利嗪片给患者口服抗过敏治疗，并要求患者3日后随访。后患者病情好转。以上病例应让我们引起警惕，怎样避免司帕沙星的光毒性？是我们作为药师的职责。首先我们应该了解光毒性的定义：在紫外线的激发下，药物氧化生成活性氧，激活皮肤的成纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，引起皮肤炎症；表现为光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。而我们常用药物中司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星诱发的光敏反应最常见，严重者需住院治疗；其他药物光敏反应的发生率依次为依诺沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星＞莫西沙星＞加替沙星；［1］喹诺酮类药物能促进紫外线对皮肤纤维细胞释放前列腺素E2而诱发日光性皮炎。［2］。大多数喹诺酮类药物能产生光毒性反应,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着,甚至出现水疱,一般停药几周后可以恢复,但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证明该反应具有剂量依赖性,与患者年龄无关。司帕沙星属于喹诺酮类药物，该类药物的光毒性反应与其化学结构有关,其母环上8位取代基与光毒性有直接关系,若引入卤素如氟元素(F)可使光毒性增加,C8位引入甲氧基可增加此类药物对紫外线的稳定性。临床上虽然喹诺酮类药物光毒性反应的发生率不高,光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性发生率分别仅为10%和7.9%。［2］那我们应该怎样避免光毒性的发生呢？在使用司帕沙星药物时,建议患者减少户外活动,不宜长时间在日光下暴露皮肤,以免引起光敏反应。应让患者尽量避免各类光照,尤其是女性在使用本药期间不宜长时间暴露于日光下。对首次发现皮疹或者其他过敏反应时,应立即停用,严重过敏反应发生时,可根据临床需要用肾上腺素或其他复苏方法治疗,包括吸氧、输液、抗组胺药、肾上腺皮质激素和气道护理等。［3］从有关文献及我院司帕沙星光毒性报道来看，临床上应用司帕沙星药物，要充分认识其光毒性，注意光毒性的观察和检查。总之，医生和药师在患者服药前应特别交代：用药期间及停药后3～5d内须严格避光(紫外线、日光及自然光)。［4］一旦症状出现，应该告诉患者立即停止使用司帕沙星，并给予适当治疗。在最大限度发挥其抗菌作用的同时，尽量减少光毒性的发生率。预防措施：(1)应用司帕沙星时剂量\不宜过大。避免与其它已知可增加Q—T间期或引起心动过缓药物联用。(2)原有Q—T间期延长者应避免使用；严重心血管疾病患者、老年患者、有电解质紊乱或有肝、肾功能不全的患者应谨慎用药；(3)在应用过程中需密切观察，必要时作心电图检查；一旦出现心脏毒性应立即停药，并采取积极治疗措施以确保用药安全。参考文献［1］杨宝峰.药理学,第7版.北京，人民卫生出版社,2008-02-01。［2］殷娟英喹诺酮类药物的不良反应及防治对策海峡药学［J］2009，21（2）［3］诸慧肖忠革金剑金芝贵喹诺酮类药物不良反应、发生机制及其临床处理临床合理用药［J］2009，2（5）［4］马岩关于氟喹诺酮类药物不良反应的综述中国实用医药［J］2009，4（4）。