国人家族性胃癌三家系临床特征分析医学论文.doc

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国人家族性胃癌三家系临床特征分析_医学论文作者：宫卫东，斯晓明，葛乐，白俊，任军【关键词】家族性胃癌关键词:家族性胃癌;筛选标准;遗传;ICG-HGC摘要:目的分析家族聚集性胃癌的临床特点，对家族性或遗传性胃癌患者及其家族成员进行相应的临床、实验室检查、健康咨询服务及对罹患胃癌有一定风险性的成员应采取必要的预防措施提出具体建议.方法回顾分析了第四军医大学西京医院1982-01/1999-06确诊的1402例住院胃癌患者，从中筛选出资料比较完整的3个胃癌家系.参照遗传性胃癌国际协作组《筛选遗传性胃癌最低标准》（International Collaborative Group on Hereditary Gastric Cancer，ICG-HGC），结合实际病例调查状况制订了胃癌家系筛选标准:①一家系中至少有3名直系成员罹患胃癌;②至少有连续的2代受累;③至少有1名成员发病年令不超过50岁（≤50岁）.以上3点符合其中任2点即中选.结果通过调查发现共有7例患者的家系符合上述自定标准，占同期病例的0.575%.其中有3家系资料完整，并进行了临床特征（如病史、临床表现、发病年龄、胃癌部位及病理等）分析.结论胃癌有家族性倾向，应对高危家族提供预防性检测及管理.Keywords:familial gastric carcinoma;recruiting criteria;heredity;ICG-HGC Abstract:AIM To suggest a new conception of familial gas-tric carcinoma and analyze the clinical characteristics of famil-ial gastric carcinoma，meanwhile to givesome advices on physical examination，experimental testing，healthy coun-selling and surveillance these patients as well as those at risk familial members.METHODS 1402hospitalized cases with gastric carcinoma during1982and1999were reviewed at Xi-jing Hospital，from which3families with an inclination of fa-milial cluster were chosen.The criteria for recruiting such families were made by referring International Collaborative Group on Hereditary Gastric Cancer（ICG-HGC）:at least3relatives should have gastric carcinoma;at least two succes-sive generations should be affected;and in one of the rela-tives gastric cancer should be diagnosed before age50.Cases which fulfilled two of the above three criteria should be cho┐sen.RESULTS There were seven familial gastric carcinoma kindred，accounting for0.576%among those patients with gastric carcinoma during the same period.Three kindred had relative complete clinical data，with which we made an analy-sis of clinical characteristics and other relative problems.CONCLUSION Gastric cancer displays the trend of familial clustering.Family members susceptible to gastric cancer should be under investigation.0引言全世界胃癌的发病率仅次于肺癌，位居第2位［1］.近年来，有关胃癌患者的亲属中胃癌发病率高的报道逐渐增多［2，3］.意大利约有8%～10%的胃癌呈现出家族聚集性倾向，并且发现在直系亲属中有高于正常人3倍的患病风险;日本近1%（0.9%）的胃癌有家族聚集性倾向;韩国胃癌家族史阳性的占0.5%～0.8%，可疑的占2.2%.欧洲及北美约有33%的胃癌呈现出家族聚集性倾向［4］.我国目前也有关于家族性胃癌的个案报道，但尚无完整统计.1临床资料第四军医大学西京医院1982-01/1999-06确诊并住院的1402例胃癌患者病历，并尽量详细记录其家族史.在1402例患者中发病年龄为21～83岁（男21～83岁;女22～83岁），平均年龄（53±11）岁.家系中胃癌患者的人数有1～4人不等，并且在1402例患者中有7个家系胃癌人数超过3个（0.499%）;至少有一个家族成员在50岁之前确诊的有406个家系（28.60%）.参照ICG-HGC家族中至少有3例患者，其中1例为其他两人的直系亲属;至少有连续两代患病;所有患者中至少有1例于45岁之前被确诊.可疑HGC筛选标准:满足上述3条中的2条.共有7例符合上述标准，占同期病例的0.575%.其中有3家系资料完整，详述如下.家系1先证者III9，男，36岁.主因上腹不适1a，加重0.5mo，以胃癌收入院.病程中无呕血黑便等情况.胃电图检查示:萎缩性胃炎.服用多种药物（胃必治等）有所缓解，未正规治疗.因症状近期加重行胃镜检查示:胃体内多发溃疡.糜烂.活检示:中分化腺癌.查体:消瘦貌，自动体位.全身皮肤巩膜无黄染，未触及浅表淋巴结.腹平软，肝脾不大.上腹剑下压痛明显，无肌紧张.腹部叩诊无移动性浊音.双下肢无浮肿.化验检查无明显异常.家系调查（Fig1A）:II1 52岁死于胃癌，II3 26岁死于食道癌.家系2先证者Ⅱ1，男，62岁.主因呕血黑便20h于1992-05-11入院.既往体健，否认胃病史.查体:神志清，精神可，面色略苍白.全身皮肤无黄染，浅表淋巴结不大，心肺检查无异常.腹软，剑下压痛，腹部未及包块，肝脾不大，肠鸣音正常.双下肢无浮肿.入院后胃镜检查示:胃角溃疡恶变?胃粘膜活检示:腺癌Ⅱ级.肝肾功电解质均正常.诊断:上消化道出血，胃癌.经手术（根治性胃大部切除术）治疗及5次化疗（MCF方案）.患者现健在.家系调查（Fig1B）:I1及I1妻分别于76岁、85岁患胃癌去世.II2 40岁患子宫内膜癌治愈.II3 65岁，有多年慢性胃炎病史.III1，III2有十二指肠溃疡病史.家系3先证者Ⅱ3，男，70岁.主因上腹痛2a，加重伴腹胀、纳差、消瘦3wk，以胃恶性肿瘤入院.既往有胃溃疡病史2a，多次经胃镜证明.胃粘膜活检示:轻度萎缩性胃炎伴腺上皮不典型增生.病程中有呕血一次.曾服用多种药物（洛塞克，丽珠得乐，三九胃泰等），症状有所缓解，但未正规治疗.查体:营养差，神志清，慢性病容，消瘦，自动体位，查体合作.全身皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结无肿大.右颈部、左额部及左胸壁可见皮下结节各一个，黄豆大，质硬，光滑可移动，无触痛.心肺检查无明显异常.上腹部微隆起、饱满，无蠕动波.肝脾肋下未及，上腹正中可触及一5cm×6cm边界欠清的包块，质硬、固定、触痛.下腹正中压痛，无反跳痛.腹部叩诊有移动性浊音.双下肢无浮肿.入院后检查:血常规Hb107 g・L-1，RBC3.21×1012・L-1;尿常规BLD10mg・L-1，镜检WBC1～2/HP;粪潜血强阳性;肝功正常，CEA>80μg・L-1;MG-Ag>80kU・L-1;CA19-9=38.0kU・L-1（3.8～37.3kU・L-1）;CA50=5.6kU・L-1（1.2～22.3kU・L-1）;腹水检查:腹水常规外观淡黄色混浊，浆膜粘蛋白阳性，红细胞计数250×106・L-1，白细胞计数3800×106・L-1，其中淋巴细胞0.10，中性粒细胞0.15，间皮细胞0.45，分类不明细胞0.30;腹水蛋白25g・L-1，腹水糖1.6mmol・L-1;腹水病理查见恶性肿瘤细胞，可能为腺癌;腹水DNA图像分析:非倍体细胞占63.6%，提示恶性程度高，预后不良.胃镜示胃癌（Ⅳ型），活检示:（胃体）粘液细胞癌.B超示:胃部图形为胃壁不均匀增厚，范围较大，多为新生物;胃大弯侧下前方肿大淋巴结;腹水，双侧肾盂积水（轻度）.腹壁皮下包块活检示为转移性腺癌，来自消化道.腹部CT示:中等量腹水，胃壁普遍增厚;肝顶内小钙化灶;双肾轻度积水.家系调查（Fig1C）.I1 63岁死于胃癌，I1妻71岁死于宫颈癌;II1 64岁死于胃癌，II2 54岁死于胃癌，II4 62岁死于食管癌.图1三家系胃癌发病示意图略2讨论近几年的研究证明胃癌有一定的遗传性，并发现在患者的一级亲属中胃癌的发病率明显增高.据国内外的文献并结合我们的病例调查发现胃癌具有家族聚集现象，这与家庭成员处于相同的生活环境、饮食或某些偶然因素有关，此外，遗传因素在其中也起了重要作用，故家族性胃癌中应包括遗传性胃癌.Parry发现在3个患早期弥漫性胃癌的毛利人（Maori）家族中有E-cadherin/CDHI基因的变异，其病理类型为弥漫型（diffuse-type）［5］.已有观点认为胃癌可被看作为其他具有肿瘤遗传倾向的肿瘤综合征的一部分［6，7］，也为胃癌的遗传性倾向提供了证据.为了对遗传性胃癌有统一的认识，加之发现了胃癌患者家族中存在基因突变，促进国际间对遗传性胃癌的相关研究及相互协作，专门成立了遗传性胃癌国际协作小组（The International Collaborative Group on Hereditary Gastric Cancer，ICG-HGC）.我们结合实际病例调查状况草拟了我国遗传性胃癌家系的筛选标准:①一家系中至少有3名直系成员罹患胃癌;②至少有连续的2代受累;③至少有1名成员发病年龄不超过50岁（≤50岁）.以上3点符合其中任2点即中选.本组病例说明胃癌的家族聚集性其原因是共同的饮食习惯，共同的生活环境及遗传等因素.本组资料中胃癌家系的共同的临床特点是:三家系中均为连续两代一级亲属罹患胃癌;三家系中有其他消化道相关疾病存在，如家系一、三中有食道癌，家系二中有胃炎、消化道溃疡;先证者均为病情加重后而入院，均经胃镜加活检检查确诊为胃癌.三家系均不符合ICG-HGC最低筛选标准，但均符合ICG-HGC的可疑筛选指标.结合国内有关的资料，我们发现一个共性即所报道的家系多为连续两代发病;发病人数≥2例，多为3例以上且均为一级亲属;发病年龄一般均超过50岁.对有家族性倾向的胃癌患者应采取以下措施:①进行详细的家系调查;②对有关家族进行遗传学检查前的咨询，包括:回顾及探讨胃癌的自然史、遗传性胃癌的筛选标准、常染色体显性遗传的危险性、检测的可能结果及其提示以及对不同结果所应采取的相应措施等;③行有关遗传学检测，此检测的好处在于不仅有机会证明家族肿瘤发病的潜在因素，而且可以为高危家族成员提供预防性检测及深入的临床管理;④定期随访及行有效的检查（如胃镜）;⑤对有癌变倾向的胃病行积极有效的治疗.参考文献:［1］Cun DX，Yan XJ，Su CZ.Partial cDNA clone of the high-ex-pression gcys-18gene in gastric cancer［J］.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ），1999;20（9）:740-742.［2］Utsunomiya J，Tamura K，Shirakabe M，Fujiwara Y，Naka-gawa K.Hereditary gastric cancer［J］.Surg Oncol Clin North Am，1994;3:545-546.［3］Sugimura H，Shinmura K，Isamu K.Familial clustering of gas-tric cancer in Japan［A］.In:Proceedings of the1st Internation-al Gastric Cancer Congress1995［C］;1995:219-223.［4］Shinmura K，Kohno T，Takahashi M.Familial gastric cancer:Clinicopathological characteristics，RER phenotype and germline p53and E-cadherin mutations［J］.Carcinogenesis，1999;20:1127-1131.［5］Guilford P，Hopkins J，Harraway J.E-cadherin germline muta-tions in familial gastric cancer［J］.Nature，1998;392:402-405.［6］Aarnio M，Salovaara R，Aaltonen LA，Mecklin JP，Jarvinen HJ.Features of gastric cancer in hereditary non-polyposis col-orectal cancer syndrome［J］.Int J Cancer，1997;74:551-555.［7］Lindor NM，Greene MH.The concise handbook of family cancer syndrom.Mayo Familial Cancer Program［J］.J Natl Cancer Inst，1998;90:1039-1071.