复方荔枝草颗粒剂防治感染性结石的可行性探讨药学论文.doc

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复方荔枝草颗粒剂防治感染性结石的可行性探讨_药学论文【摘要】感染性结石是由于持续性或复发性尿路感染引起的尿路结石，在治疗前后常采用抗生素来控制尿路感染，但因抗生素易产生耐药性等缺点，疗效并不理想，复方荔枝草颗粒剂临床上用于尿路感染有确切疗效，文章分析其中各组成成分，探讨其作为感染性结石防治的一种辅助治疗方法的可行性。【关键词】感染性结石；～复方荔枝草颗粒剂Abstract:Persistent or recurring urinary tract infection caused one kind of urine tract calculus-infective calculus，which is regularly treated by antibiotics.However，the effect is always unsatisfactory for the resistance and other adverse reactions were brought by antibiotics.The Compound Sage Herb Granules is clinically effective for urinary tract infection treatment.After ingredient analysis of Compound Sage Herb Granules，we found its feasibility for Compound Sage Herb Granules to prevent and treat the infective calculus.Key words:Infective calculus;～Compound Sage Herb granules;Effective component复方荔枝草颗粒剂［1］作为医院制剂，应用于临床二十多年，验证了其治疗尿路感染有较好的疗效且毒副作用较低。该方主要由荔枝草Salvia plebeian R.Br.、车前草Plantago asiatica L.、六月雪Serissa serissoides(DC.)Druce及紫花地丁Viola yedoensis M akino等中药组成，具有清热解毒、利尿通淋之功效，主要用于治疗泌尿系统感染、肾盂肾炎等［2］。而感染性结石是由于持续性或复发性尿路感染引起的尿路结石，多发于有感染的肾盂、肾盏或膀胱内，有时形成于异物周围或包裹在原发非感染结石表面。临床上这种结石生长迅速，易被肾内集合系统塑形，往往长成较大的鹿角状结石，可以长满整个肾盂肾盏，使得肾功能丧失致死亡。本文以尿路感染作为突破口，从感染性结石形成机理及治疗现状入手，结合复方荔枝草各中药有效成分分析及抑菌作用，探讨该复方在防治感染性结石方面是否存在可能性，从而拓展其临床适应证范围。1感染性结石形成机理及治疗现状1.1形成机理产生尿素酶的细菌引起尿路感染是诱发形成感染性结石的主要原因。临床上许多细菌均能分泌尿素酶，其中主要是变形杆菌属，占其中的72%，其次是克雷白氏菌、假单胞菌和某些球菌、厌氧菌［3］。泌尿系感染时细菌分泌产生尿素酶，尿素酶将尿中的尿素分解为氨和二氧化碳，氨和水合成氢氧化铵，二氧化碳形成碳酸氢和碳酸离子，使尿液的pH值升高，尿呈碱性。铵与尿中的镁和磷酸根结合成磷酸镁铵，并在尿中呈高度过饱和而析出。同时，在碱性条件下，尿中的钙和磷酸根相化合形成磷灰石而析出，并与尿素产生的二氧化碳结合形成碳酸磷灰石，从而形成感染性结石［4］。而非产尿素酶细菌（如大肠埃希菌、大肠杆菌、粪链球菌及白色念珠菌等）可能作为外延结晶的晶核，并使尿液中晶体和胶体的正常平衡失调，造成尿石晶体大量析出。此外，非产尿素酶细菌在感染性结石中的寄生，导致肾盏、肾盂黏膜上的炎症病变，增加成石物质的附着点，导致尿流动力学改变，造成尿道梗阻，加重尿路感染，如此形成恶性循环，加快尿石形成［5］。1.2治疗现状目前感染性结石治疗主要从以下三方面入手：清除结石碎片；抗生素治疗；防止复发［6］。临床上多采用经皮肾镜取石术（PCNL）和体外冲击波碎石术（ESWL）联合治疗，使感染性结石的治疗取得了良好的效果，但是，发生术后残留结石的可能性仍然很高。由于残留结石和病人术后感染持续的存在，造成结石很快复发，并使肾脏功能进一步损害。药物治疗是感染性结石治疗的重要辅助方法，治疗目的是消除感染，消除残留结石和防止结石复发。国内外临床治疗时，碎石前后需要长期大量的服用抗生素来控制感染，但是在实际应用过程中由于抗生素药物广谱的抗菌作用导致人体正常的菌群失调,二重感染以及耐药性不断增加，使效果并不理想。随着对中药的深入研究，中药具有疗效肯定、副作用小等优点，并且在尿路感染和抑制细菌等方面有确切疗效，成为研究热点。2复方荔枝草颗粒剂有效成分及其相关作用复方荔枝草颗粒剂作为纯中药制剂临床上用于尿路感染、肾盂肾炎等取得良好效果，将其作为感染性结石防治过程中的辅助方法，在外科处理后，可用于消除尿路感染、预防结石的生长和疾病的复发。以下对该复方中四味药的有效成分及相关作用进行阐述，从而对该方用于治疗感染性结石的可行性进行综合分析。2．1单味药化学成分及抑菌作用分析该复方中荔枝草、车前草均含有黄酮类成分［7，8］，紫花地丁全草含有黄酮及苷类成分［9］，据相关研究，这四味药均具有突出的抑菌作用。荔枝草全草性平、味辛、无毒，临床主要用于抗菌消炎、镇咳祛痰等。高车前苷为荔枝草的主要有效成分。在体外抑菌实验中表明荔枝草提取液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及绿脓杆菌由明显的抑菌作用，其最低抑菌浓度范围为0.008～0.032 g/ml［2］。车前草具有清热利尿、抗炎、祛痰、凉血、解毒等作用［10］。车前草中主要有效成分为车前子胶、黄酮及苷类、环烯醚苷类、熊果酸等成分［11］。其中熊果酸能抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、奇异变形杆菌等革兰氏阳性菌和阴性菌［12］。同时亦可促进水、氯化钠、尿素与尿酸的排泄。车前草水提醇沉液以0.5 g生药/kg给犬静注，显著引起尿量增多，并使输尿管蠕动频率增加，输尿管上端腔内压力升高，压力变化为蠕动性，短时紧张性压力和长时紧张性压力升高，几方面协同，利于输尿管结石下移［13］。六月雪活血、凉血、疏肝泻湿，消肿止痛。其主要成分为苷类、鞣质、果酸、β-谷甾醇、三萜类齐墩果酸、齐墩果酸乙酰化合物等［14］。六月雪提取液对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌均有良好的抑制作用，特别对大肠杆菌、枯草杆菌作用尤为突出。除对痢疾杆菌的最低杀菌浓度达到5.0%外，对其他各供试菌均有较低的有效作用浓度，最低抑菌浓度均为1.25%，最低杀菌浓度分别为2.5%［15］。紫花地丁味苦，辛，寒，其功能为清热解毒，凉血消肿。现代研究表明，该药有明显抗菌作用，并有确切抗病毒作用。紫花地丁所含黄酮苷类及有机酸对革兰氏阳性菌如金色葡萄球菌有明显的抑菌和杀菌作用，且对猪巴氏杆菌、大肠杆菌、链球菌和沙门氏菌都有较强的抑菌作用。其黄酮苷类MIC为0.1 mg/ml，MBC为0.2～0.4 mg/L；有机酸的MIC为0.1 mg/ml，MBC为0.2～0.5 mg/L［16］。紫花地丁提取液对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC50分别为3.1和6.2，而对革兰氏阴性菌如大肠埃希菌、变形杆菌分别为6.2和6.2，表明对其均有较好的抑菌作用［17］。2.2成方作用全方合用，具有清热解毒、利尿通淋的作用，使得尿量排泄增加从而导致输尿管蠕动增加，有利于促进结石下移；而广泛抑制引起泌尿系感染的金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等病菌，从而抑制由细菌产生的尿素酶，控制尿路感染，尿素酶含量下降使尿素分解减少，减少了氨和二氧化碳的生成，尿液pH值下降，破坏了结石形成的基质，从而抑制结石的形成、继续生长，并对已长成的结石起到一定的溶解作用。此外，由于尿路梗阻，易诱发或加重尿路感染，间接或直接引起尿路结构的破坏和肾功能的损害，而此方中诸药均有抗炎作用，可有效防止非产尿素酶细菌导致肾盂、肾盏黏膜炎症病变，减少尿路梗阻导致的加重尿路感染和对肾功能的损害，减少其成石物质的附着点，有效防止结石的快速形成。利尿、抗炎、抑菌三方面协同作用，可有效抑制治疗前后出现的尿路感染，消除残留结石和防止结石复发。3讨论综上所述，复方荔枝草颗粒剂作为防治感染性结石的辅助治疗方法在理论上是可行的，并且前期药理实验已经证明了具有利尿、抗炎、抑菌作用。诱发形成感染性结石的主要原因是产生尿素酶的细菌引起尿路感染，以此作为突破口，开展实验研究，分析复方荔枝草颗粒剂的复杂有效成分以及明确作用治疗机理，为其作为辅助防治感染性结石方法奠定理论基础。当前感染性结石药物治疗还是倾向于西药，中药多集中于含钙结石等的治疗，因此应多进行防治感染性结石方面的研究，发挥中药不良反应小、疗效确切等方面的优势。【参考文献】［1］南京大学医学院附属医院.治疗尿路感染的中药制剂［P］.中国专利，2005100952975.［2］裴云萍，吴正红，方芸，等.荔枝草及复方荔枝草提取液体外抑菌实验［J］.江苏药学与临床研究，2001，9（3）：6.［3］Becopooulos T.Ureaplasma urealyticum and infected renal calculi［J］.J chemother，1990，3（1）：39.［4］叶章群，邓耀良，董诚.泌尿系结石［M］.北京：人民卫生出版社，2003：429.［5］袁欢欣，柳一鸣，欧阳健明.细菌影响泌尿系结石形成的作用机制及其化学基础［J］.微生物学报，2006，33（3）：157.［6］K.-H.Bichler，E.Eipper，K.Naber，etc.Urinary infection stones［J］.International Journal of Antimincrobial Agents，2002，19：488.［7］蒋毅，罗思齐，郑民实.荔枝草活性成分的研究［J］.医药工业，1987，18（8）：349.［8］肖崇厚.中药化学，第1版［M］.上海：上海科学技术出版社，1988：194.［9］中华人民共和国卫生部药政管理局.现代实用本草,中册［M］.北京：人民卫生出版社，2000：660.［10］国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：46.［11］李敏，程敏.中药车前草化学成分与药理研究的新进展［J］.现代中医药，2005，3：60.［12］颜玲，陈会敏.熊果酸的免疫学活性［J］.湖北民族学院学报（医学版），2005，22（1）：51.［13］莫刘基，邓家泰,张金梅,等.几种中药材输尿管结石排石机理的研究［J］.新中医，1985，17（6）：51.［14］芮雯，岑颖洲，邢莹莹.抗肝炎类瑶族药的研究现状［J］.广东化工，2005，3：65.［15］刘敏，邓兆群，屈雪菊，等.六月雪的抑菌作用［J］.武汉大学学报，2002，23（2）:167.［16］刘湘新.紫花地丁的有效成分分析及抗菌作用研究［J］.中兽医医药杂志，2004，3：16.［17］童延清，李晖.紫花地丁、蒲公英体外抗菌作用研究［J］.中华微生物和免疫学杂志，2003，23（9）：669.