阴道抗生菌影响探讨论文阴道抗生菌影响探讨论文预读:摘要:最新杂志：武汉教育学院学报芜湖师专学报温州师范学院学报温州大学学报·社会渭南师范学院学报·围棋天地网络传播娃娃丫丫图书馆论丛铜仁师范高等专科学同济教育研究铁道师院学报外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcandidiasis,VVC)是一种由假丝酵母菌引起的外阴阴道感染性疾病,其发病率高达20%~25%,其中约有5%~10%可发展为复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrentvul-vovaginalcandidiasis,RVVC).近年来,VVC的发病率呈上升趋势,临床上对VVC的治疗主要以抗真菌类药物为主[1],虽疗效确切,但极易复发,严重影响患者的生活质量.阴道乳杆菌在维持阴道微生态平衡中具有重要作用,而目前关于三唑类抗真菌药物治疗VVC,对阴道微生态的影响尚不清楚.因此,本研究对VVC患者采用抗假丝酵母菌药物进行治疗时,观察阴道乳杆菌的数量及分布的变化,旨在探讨抗假丝酵母菌药物对阴道常见乳杆菌生长的影响,以便更好地指导VVC的临床治疗.
1材料与方法1.1一般资料选取2011.06~12期间在本院收治的VVC患者.入组标准:①均符合《外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案)》的诊断标准[2];②已婚、月经周期正常;③非经期、非孕期、非哺乳期;④半年内无口服雌、孕激素史,2周内无抗生素使用史、无阴道用药及阴道冲洗史;⑤用药期间及复查前无性生活.患者随机分为3组:咪康唑组、伊曲康唑组和制霉菌素组.
1.2方法咪康唑组:咪康唑栓剂(达克宁栓,西安杨森制药有限公司),每晚1粒(200mg)×7d,阴道用药;伊曲康唑组:伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺,西安杨森制药有限公司)200mg,口服,qd×3d;制霉菌素组:制霉菌素栓(武汉人福药业有限责任公司)每晚1粒(2×105U)×7d,阴道用药.各组患者在治疗期间注意保持外阴清洁,禁止性生活,不使用任何抗生素或其他抗真菌药物,不做阴道灌洗.
1.3阴道pH值的测定所有检查均于治疗前和治疗后2周进行;取阴道侧壁分泌物,用精密pH试纸直接测定阴道pH值.
1.4乳杆菌半定量采用细菌性阴道病Nugent评分作为乳杆菌半定量的诊断标准[3],按每10个油镜视野下(1000×倍)观察到的乳杆菌平均数量进行计数并分配分值,-:无此形态细菌,记0分;+:1个细菌,记1分;++:2~4个细菌,记2分;+++:5~30个细菌,记3;++++:30个以上细菌,记4分.
1.5H2O2阳性乳杆菌的测定将采集的阴道分泌物接种于MRS琼脂培养基进行培养,经分离纯化得到纯化的乳杆菌菌株,然后采用触酶试验分离H2O2阳性乳杆菌,具体方法:在载玻片上放置体积分数0.3%H2O2一滴,再取少量菌落置于其中并轻轻研磨,有气泡出现者为触酶试验阳性,反之,则为触酶试验阴性.检出率=(触酶试验阳性的乳酸杆菌/总乳酸杆菌)×100%.
1.6随访治疗结束后2周复诊,记录患者症状缓解时间、阴道pH值、乳杆菌半定量检测及H2O2阳性乳杆菌的检出率等.
1.7疗效评定标准[4]治愈:临床症状、体征消失,阴道分泌物显微镜油镜下真菌镜检出为“-”;显效:症状、体征明显好转,且阴道分泌物显微镜油镜下真菌检出“-”;好转:症状、体征有所好转,但阴道分泌物显微镜油镜下检出真菌仍为“+”;无效:症状、体征未见好转或加重,且阴道分泌物显微镜油镜下检出真菌“+”;其中治愈与显效均视为有效.1.6统计学分析数据以均数±标准差(x-±s)或率(%)表示,采用SPSS18.0软件包进行统计分析,计量资料3组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验法,计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,显著性水准取α=0.05.
2结果2.1患者一般临床资料本研究共收录60例患者,其中VVC46例,平均年龄31.2±6.8(21~48)岁,平均病程16.2±5.8(3~150)d;RVVC14例,平均年龄32.4±6.7(22~47)岁,平均病程17.1±6.3(2~165)d.3个不同药物治疗组间患者的年龄、病程及病情程度等差异无统计学意义(P>0.05),详见表1.2.2各组疗效比较3组患者症状缓解时间,咪康唑组为1.5±0.5d、伊曲康唑组为1.8±0.8d、制霉菌素组为1.4±0.7d,组间差异无统计学意义(F=0.09,P>0.05).咪康唑组、伊曲康唑组和制霉菌素组总有效率分别为90.0%、90.0%和85.0%,组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)(表2).
2.3各组阴道pH值及乳杆菌量比较治疗后,3组阴道pH均有所降低,组间差异无统计学意义(P>0.05).3组治疗后乳杆菌Nugent评分均较治疗前有所降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).两两比较结果显示,伊曲康唑组乳杆菌Nugent评分显著高于咪康唑组和制霉菌素组,差异有统计学意义(P<0.05),咪康唑组与制霉菌素组之间无统计学差异(P>0.05)(表3).
2.4各组治疗后阴道分泌物中H2O2阳性乳杆菌检出率比较咪康唑组、伊曲康唑组和制霉菌素组患者阴道分泌物中H2O2阳性乳杆菌的检出率有统计学差异(P<0.05).伊曲康唑组H2O2阳性乳杆菌检出率显著高于其余2组,差异有统计学意义(P<0.05)(表4).
3讨论阴道假丝酵母菌是一种重要的条件致病真菌,多数妇女是无症状的携带者.研究报道显示[5],一生中至少发生1次VVC的妇女约占75%,而发病2次或2次以上的妇女约占45%.VVC的病因复杂,至今尚未完全清楚,普遍认为主要与假丝酵母菌的黏附、菌丝形成、分泌蛋白水解酶及炎症反应有关[6].药物治疗仍是VVC的主要治疗手段,且其疗效已在临床上得到一致认可,但VVC患者阴道微生态平衡均存在不同程度的破坏,乳杆菌定植量减少,且随着抗假丝酵母菌药物使用量的不断增加,女性阴道的微生态平衡破坏现象日益严重[7].因此,寻求在治疗VVC和维护正常菌群方面均有效的药物,对改善临床疗效和减少复发具有重要意义.鉴于目前口服或阴道用药治疗VVC的具体有效性及对阴道乳杆菌的影响尚缺乏有说服性的研究,本研究分别采用咪康唑(阴道用药)、伊曲康唑(口服)和制霉菌素(阴道用药)治疗VVC患者.结果显示,治疗2周后3组患者治疗的总有效率分别为90.0%、90.0%和85.0%,差异无统计学意义(P>0.05),且3组患者从开始治疗到症状明显缓解所需时间无显著性差异(P>0.05),表明咪康唑、伊曲康唑和制霉菌素栓治疗VVC均可获得相似的良好疗效.但是,抗假丝酵母菌药物在清除病原菌的同时,也会使乳杆菌比例失调,破坏阴道的微生态环境.本研究结果表明,治疗后2周,所有患者阴道pH值均较治疗前有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05).各组治疗后乳杆菌Nugent评分也均较治疗前略有下降,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).伊曲康唑组乳杆菌Nugent评分显著高于咪康唑组和制霉菌素组,差异有统计学意义(P<0.05).进一步说明阴道内使用抗假丝酵母菌药物可影响阴道pH值和乳杆菌在阴道的定植量,故在抗真菌药物治疗VVC的同时,应适当调整阴道局部微生态环境[8].H2O2阳性乳杆菌作为一种阴道微生态系统的抗菌防御机制,是保护女性阴道免受致病菌侵袭的主要因素[9].本研究结果表明,伊曲康唑组H2O2阳性乳杆菌的检出率(60.0%)显著高于咪康唑组(30.0%)和制霉菌素组(25.0%),说明以伊曲康唑为代表的三唑类口服抗真菌药物在治疗VVC的同时,对女性阴道H2O2阳性乳杆菌生长的影响较小,H2O2阳性乳杆菌的定植量最多,有利于维护阴道正常菌群,降低VVC及其他阴道感染的发病率,是一种治疗VVC的理想抗真菌药物.但鉴于本次研究的样本量较小,随访复查时间较短,确定治疗VVC和维护阴道微生物环境的最优方案尚待进一步研究与探索.
