胸腺癌1例临床病理分析临床医学论文.doc

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胸腺癌1例临床病理分析_临床医学论文作者：陈鑫，晏培松，步雪，何粉玲，贾旭春，杜波，刘建【摘要】目的探讨胸腺癌的组织形态特征及其分型。方法运用光镜、电镜和免疫组化，观察本例胸腺癌的镜下特点和免疫组化表型。结果肿瘤组织附带部分包膜，瘤细胞弥漫排列，或排列呈胸腺小体样、血管瘤样、真或假菊形团样、癌肉瘤样改变。细胞界限部分清楚，部分不清，胞浆少淡嗜伊红色，部分胞浆透亮，瘤细胞核圆形、卵圆形、不规则形、梭形，染色质细，可见病理性核分裂相。Vim，S-100，Ki67阳性，Keratin，EMA，CEA，NSE，CD20，CgA，Syn均为阴性。结论胸腺癌是纵隔少见的恶性肿瘤，肿瘤细胞形态学具有多样性。【关键词】胸腺肿瘤；病理形态；免疫组化Primary thymus carcinoma：a case report and review of the literature［Abstract］Objective To investigate the clinic pathological characteristics of thymus carcinoma.Methods We studied one case of Thymus carcinoma（TCA）by light microscopy，immunohistochemistry and electron microscopy and correlated the findings with clinical features.Results TCA is a thymus epithelial neoplasm with obvious cytological atypism.The arrangement of tumor is multiplicity，such as mainly diffuse，thymus corpuscle change，angiomatous change，and carcinosarcoma change.The expression of Vim，Ki67 were detected by immunohistochemical staining.Conclusion Primary thymus carcinoma is rare in the mediastinum and histological patterns are various.［Key words］tumour of thymous；pathological figure；immunohistochemistry胸腺癌起源于胸腺上皮细胞，是非常少见的纵隔肿瘤，仅占原发于前纵隔肿瘤的6%［1］。2004年最新版WHO分类将胸腺癌分为鳞状细胞癌、基底样癌、黏液表皮样癌、淋巴上皮瘤样癌、肉瘤样癌、透明细胞癌、腺癌、未分化癌等；另外，胸腺的神经内分泌癌也属于原发于胸腺的一大类恶性上皮性肿瘤，其中典型类癌和不典型类癌均属于分化好的类型，小细胞癌和大细胞性神经内分泌癌则归为分化差的类型。我们参照WHO新分类，结合免疫组化及本例的病理形态学特点，可视为多形性型。1材料与方法1.1标本来源我院近期收集的纵隔肿瘤大体标本。1.2方法标本选用10%中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察。免疫组化SP二步法，一抗来自迈新公司。电镜标本按常规制作。电镜：JEM-100 SX型。2结果2.1病理检查2.1.1巨检送检不整形瘤组织一堆，体积18 cm×15 cm×6 cm，局部似有包膜，切面灰白、灰红色鱼肉状，质软，另见似膜样组织，面积11 cm×5 cm，一侧灰白色，尚光滑，厚约0.5 cm，另见扎线组织，体积5 cm×3.5 cm×2.8 cm，带部分膈肌，面积约4 cm×3 cm，切面灰红、灰白色，质中，与膈肌分界不清。2.1.2镜检光镜检查：肿瘤组织附带部分包膜，瘤细胞弥漫排列，或排列呈胸腺小体样、血管瘤样、真或假菊形团样、癌肉瘤样改变。细胞界限部分清楚，部分不清，胞浆少淡嗜伊红色，局部胞浆透亮，细胞核大小不等圆形、卵圆形、不规则形、梭形，核膜薄，染色质细。可见病理性核分裂相。间质为少量的纤维结缔组织，血管丰富。电镜检查：电镜标本系从石蜡包埋的组织中取材，超微结构保存不良。瘤细胞不整圆形或梭形，核长圆形或形状不规则，部分可见核仁。有些瘤细胞包质内见有核糖体及结构不完整的粗面内质网和线粒体，少数瘤细胞内可见微丝及致密颗粒（图1，2），颗粒大小约200～300 nm。细胞间偶见桥粒样连接（图3）。细胞外有少量胶原纤维。2.2免疫组化Vim，S-100，Ki67阳性，Keratin，EMA，CEA，NSE，CD20，CgA，Syn均表达为阴性。3讨论胸腺癌是少见的纵隔肿瘤，迄今为止国内外约报道200例左右，国内较大宗病例报道见于1995年王云华报道11例，2005年刘梅报道58例。好发于中老年人，平均年龄54.2岁，其中类癌患者的发病年龄低于淋巴上皮瘤样癌和鳞癌，小细胞癌患者发病年龄最大。3.1病理检查有文献报道［2］，胸腺癌男性发病率略高于女性7/6。根据2004年WHO分类，胸腺癌以鳞状细胞癌为最常见，其次是淋巴上皮瘤样癌、肉瘤样癌、透明细胞癌、基底细胞样癌、黏液表皮样癌、小细胞癌、腺癌、腺鳞癌和类癌。还有文献报道［3～5］，胸腺的恶性肿瘤中还有黏液腺癌，鳞癌伴横纹肌肉瘤样分化，从而表明胸腺癌组织形态的多样性，本例的组织形态与之相类似，主要表现为：瘤细胞弥漫排列，有的排列呈胸腺小体样（图4）、血管瘤样（图5）、真或假菊形团样（图6，7），有的部位瘤细胞成上皮分化排列呈腺样，免疫组化Keratin（＋）（图8），有的呈癌肉瘤样（图9），有的瘤细胞核成空泡状（图10），瘤细胞界限不清，有的部位肿瘤细胞成梭形，弥漫排列（图11）。文献报道［6］，胸腺肿瘤在同一肿瘤的不同区域，其分化程度差异很大，甚至在同一标本内，胸腺瘤和胸腺癌同时存在，表明瘤组织具有不同的分化程度。同时也提示肿瘤细胞可能起源于非常幼稚的多潜能分化细胞。这与文献报道认为胸腺癌由胸腺上皮干细胞分化而来的观点是一致的。值得强调的是：本例镜下观察发现有胸腺小体样结构、菊形团样结构；癌肉瘤的成分；部分瘤细胞的胞质透亮（图12），含透明细胞成分。我们在电镜下观察到细胞有桥粒样连接及200～300 nm神经内分泌样的致密颗粒（图2，3）。有趣的是，迄今为止，文献报道胸腺癌的类型均以某一形态为主，在1例胸腺癌中各种恶性肿瘤形态结构均具备，以至于很难用WHO分类归纳为某一型，这种现象在国内外文献中尚未报道。还必须指出的是2004年版的WHO胸腺上皮肿瘤分类中，在胸腺瘤栏内提及（AB型）混合型，其含义并不十分明确，似乎将良性和良恶性程度不一的胸腺瘤称之为混合型，而本例在组织形态学上均为恶性，只不过其恶性肿瘤细胞或组织形态上是多种多样的。为此笔者定义为多形性是否更确切些。由于我们收集的病例较少，有待收集更多病例进一步研究。3.2免疫组化据文献报道，胸腺癌的在keratin，epithelial membrane antigen（EMA），carcinoembryonic antigen（CEA），B72.3，Leu 7，chromogranin，CD5，AE1，AE3表达为阳性。CgA和Syn除肉瘤样癌和未分化癌中不表达外，其余类型均可表达。在human placental alkaline phosphatase，vimentin，TTF-1，Sp-A，CDX-2，MUC2，napsin A，and cytokeratin 20.均为阴性。本例结果显示keratin和epithelial membrane antigen（EMA）均表达阴性，这可能与肿瘤分化较差有关系。CgA和Syn的结果为阴性与文献较为一致，这可能与我们在电镜下观察到的致密神经内分泌颗粒数量比较稀少有关。Ki67细胞核强阳性（图13），阳性率>2%，说明肿瘤恶性度较高。3.3鉴别诊断胸腺瘤有胸腺小体样结构，其细胞无明显的异形性和坏死，胸腺癌的细胞异形性很明显，核分型相多见，常伴有明显的出血坏死。滑膜肉瘤有上皮样成分，往往可查见裂隙样结构，上皮样和间叶组织双向分化现象明显。CK阳性，同时可表达vimentin。生殖细胞肿瘤，如卵黄囊瘤和胚胎性癌，均有上皮样结构，且CK阳性，卵黄瘤有网状结构背景，鞋钉样细胞和肾小球样结。胚胎性癌细胞比较单一。卵黄囊瘤AFP呈阳性表达，胚胎性癌可表达βhCG和CD30。【参考文献】1刘梅，宋欣，陈玲红，等.胸腺癌58例临床病理分析.诊断病理学杂志，2005，12（6）：409-412.2 Truong LD，Mody DR，Cagle PT，et al.M Thymic carcinoma.A clinicopathologic study of 13 cases.Am J Surg Pathol，1990，14（2）：151-166.3 Kapu P，Rakheja，Bastasch，M，et al..Primary mucinous adenocarcinoma of the thymus：a case report and review of the literature.Arch Pathol Lab Med，2006，130（2）：201-204.4 Okudela K，Nakamura N，Sano J，et al.Thymic carcinosarcoma consisting of squamous cell carcinomatous and embryonal rhabdomyosarcomatous components.Report of a case and review of the literature.Pathol Res Pract，2001，197（3）：205-210.5 Takahashi F，Tsuta K，Matsuno Y，et al.Adenocarcinoma of the thymus：mucinous subtype.Hum Pathol，2005，36（2）：219-223.6李鉴，张德超，汪良骏，等.胸腺癌患者临床病理特点和预后.中华肿瘤杂志，2004，26（4）：223-225.7 Eimoto T，Kitaoka M，Ogawa H，et al.Thymic sarcomatoid carcinoma with skeletal muscle differentiation：report of two cases，one with cytogenetic analysis.Histopathology，2002，40（1）：46-57.