脑梗死患者可溶性ICAM-1、VCAM-1水平变化及临床意义临床医学论文.doc

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脑梗死患者可溶性ICAM-1、VCAM-1水平变化及临床意义_临床医学论文作者：郑义，刘永东，崔建英，史斌，金鑫【关键词】脑梗死；黏附分子［摘要］目的探讨急性脑梗死患者血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM)及可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM)水平变化及临床意义。方法采用双抗体夹心ELISA法检测16例急性脑梗死患者血清sICAM及sVCAM水平，并与16例健康者进行对照。结果急性脑梗死患者血清sICAM为(280.79±81.42)ng/ml，显著高于健康组的(207.45±60.26)ng/ml；患者sVCAM为(1624.9±469.80)ng/ml，亦明显高于健康组的(1269.78±351.43)ng/ml。结论可溶性黏附分子sICAM及sVCAM在脑梗死发生时明显升高，并且对敏感监测指标具有重要的临床意义。［关键词］脑梗死；黏附分子黏附分子(adhesion moleculer,AM)分布于多种细胞表面及细胞外基质中，以配体-受体相对应的形式发挥多种作用，黏附分子从细胞表面脱落成为可溶性AM。细胞间黏附分子(ICAM)及血管细胞黏附分子(VCAM)与白细胞黏附、游出关系密切。已有试验证明，在不同炎性疾病中，可溶性黏附分子水平升高。急性脑梗死时大量白细胞浸润到梗死灶引发组织损伤，而此时的白细胞黏附聚集及组织损伤与黏附分子表达增高密切相关［1］。我们检测了急性脑梗死患者sICAM及sVCAM的水平，探讨其临床意义。1资料与方法1.1一般资料27例受试者均来自2003年9月～2004年12月于我院神经内科住院的患者。其中16例为单纯脑梗死患者，男7例，女9例，年龄40～83岁，平均(62±11)岁，诊断符合全国第四届脑血管病学术会议第三次修订的脑血管疾病诊断要点，并均在发病4～48 h内经CT或MRI证实。同时排除肿瘤、急性感染、自身免疫性疾病、糖尿病及血液系统疾病。11例为脑梗死合并2型糖尿病患者(诊断标准同上)，其中男6例，女5例，年龄45～78岁，平均(68±9)岁。健康对照组16例，女11例，男5例，年龄47～67岁，平均(60±6)岁。1.2 sICAM及sVCAM测定1.2.1标本采集患者及健康对照组均于清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，标本室温放置，凝固后2000 r/min离心10 min，留取上清液，冻存于-20℃冰箱待测。1.2.2检测方法sICAM-1、sVCAM-1浓度测定采用双抗体夹心ELISA法。试剂盒购自深圳晶美公司，并严格按照说明书操作。1.3统计学方法采用SPSS 8.0软件，数据以均数±标准差(x±s)表示。组间数据比较采用t检验。2结果脑梗死组与正常对照组血清sICAM、sVCAM比较，见表1。表1脑梗死组与正常对照组血清sICAM、sVCAM比较(略)注：与正常组比较，**P＜0.01,*P＜0.05急性脑梗死患者发病后48 h内血清sICAM(280.79±81.42 ng/ml)较正常对照组(207.45±60.26 ng/ml)显著增高(P＜0.01)。同样sVCAM(1624.93±469.80 ng/ml)较正常对照组亦增高(P＜0.05)。另外，我们统计脑梗死合并2型糖尿病患者的sICAM及sVCAM，与单纯脑梗死患者组比较，其平均值高于后者，但差异无显著性(P＞0.05)。3讨论黏附分子广泛分布于造血及非造血细胞表面，介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合，从而参与细胞的信号转导与活化、细胞生长及分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移等生理及病理过程。ICAM-1及VCAM-1属于免疫球蛋白超家族。ICAM-1的胞外区脱落至血清，成为可溶性ICAM-1；另外，ICAM的mRNA存在不同的剪接形式，其中有的mRNA翻译后的产物直接分泌进入血液，成为可溶性黏附分子的一个重要来源［2］。sICAM水平可以反映血管内皮细胞表面ICAM-1表达水平的变化［3］。而活化的血管内皮细胞可释放可溶性VCAM-1直接入血。在生理条件下ICAM及VCAM表达很低，脑梗死发生后，血管内微血栓引发局部炎症反应，受损内皮细胞及激活的中性粒细胞产生大量炎症因子IL-8、IL-6、INF-γ等上调内皮细胞ICAM-1及VCAM-1的表达，ICAM-1与粒细胞膜表面LFA-1结合，介导白细胞与血管内皮细胞稳定黏附，同样VCAM-1与VLA-4相互作用不仅参与白细胞的不稳定黏附，也促进了白细胞穿越内皮细胞渗出到梗死灶周围的过程。另外，纤维蛋白原与内皮细胞的ICAM结合在内膜形成的复合物，有利于血小板通过GPⅡb/Ⅲa黏附于内皮细胞而形成血栓［4］。有实验表明，ICAM-1在脑缺血后表达增加能够促进粒细胞向缺血区聚集，导致微循环衰竭，在脑缺血和再灌注损伤中起到了非常关键的作用［5］。有试验认为，血sICAM、水平与梗死灶的大小呈正比［6］。这一点也很好地说明了上述两个黏附分子参与了脑梗死发生和进展的过程。糖尿病血管病变与整合素的相关性研究已有较多报道，高血糖刺激CDⅡb/CD18表达，CDⅡb/CD18与ICAM-1相互作用，诱导白细胞与血管内皮细胞紧密结合，并介导了白细胞变形及游出的全过程［7］，同时VCAM-1与α4β1整合素结合也参与这一重要步骤［8］。有研究显示，sVCAM-1可以作为糖尿病患者将来发生心血管疾病的最有意义的预测指标［9］。糖尿病脑血管病变与心血管病理变化没有本质区别，在此情况下设想ICAM-1或VCAM-1能否作为糖尿病患者脑梗死发生的危险信号呢？我们对比了脑梗死合并2型糖尿病患者与单纯脑梗死患者的黏附分子水平，前者的均值高于后者，但没有统计学意义，可能与以下原因有关：(1)患者糖尿病严重程度不同，血糖水平差异较大；(2)样本例数较少；(3)我们只观察了发病后48 h内单次的ICAM-1水平，血糖对ICAM影响的时限选择应是多点的连续的；(4)需要使用其他危险因素对黏附分子水平进行校正。可溶性黏附分子由于测定简便、相关性好，因此可作为临床治疗中的重要监测指标，同时提醒医务人员适时使用黏附分子的拮抗剂控制脑缺血疾病的进展。［参考文献］1 Bitsch A,Klene W,Murtada L,et al.A longitudinal propective study of soluble adhesion molecules in acute stroke.Stroke,1998,29:2129-2135.2金伯泉.细胞和分子免疫学，第2版.北京：科学出版社，2003，85.3 Werner J,Zgraggen K,Fernander del Castillo C,et al.Specific therapy for local and systernic complications of acute pancreatictis with monoclonal antibodies against ICAM-1.Ann Surg,1999,229:834-40.4 Anitaben Tailor,Dianne Cooper,D Neil Granger.PlateletVessel wall interactions in the microcirculation.Microcirculation,2005,12:275-285.5 Kitagawa K,Matsumoto M,Mabichi T,et al.Deficiency of intercellular adhesion molecule 1 attenuates microcirculatory disturbance and infarction size in focal cerebral ischemia.J Cereb Blood Flow Metab,1998,18:1336-1345.6周华东，李敬成，王延江，等.脑梗死患者血清可溶性粘附分子的变化及临床意义.中华老年医学杂志，2003，22(7)：397-399.7 Lynam E,Sklar LA,Taylor AD,et al.Beta 2-integrins mediate stable adhesion in collisional interactions between neutrophils and ICAM-1-expressing cells.J Leukocyte Biol,1998,64:622-630.8 Rose DM.Grabovsky V,Alon R,et al.The affinity of integrin alpha 4betal governs lymphocyte migration.J Immunol,2001,167:2824-2830.9 Stehouwer CD,Gall MA,Twisk JW,et al.Increased urinary albumin excretion,endothelial dysfunction,and chronic lowgrade inflammation in type 2 diabetes:progressive interrelated,and independently associated with risk of death.Diabetes,2002,51:1157-1165.