多巴胺对低血容量休克大鼠心肌的保护作用临床医学论文.doc

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多巴胺对低血容量休克大鼠心肌的保护作用_临床医学论文【摘要】目的研究多巴胺对低血容量休克大鼠心肌的保护作用。方法Wistar成年大鼠40只，制备休克模型后，随机分成5组：对照组、单纯缺血再灌注组(I/R组)、小剂量多巴胺(5μg/kg)组、中剂量多巴胺(10μg/kg)组、大剂量多巴胺(15μg/kg)组。观察多巴胺对休克后大鼠心肌组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、Na+K+ATP酶活性及大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌酸激酶(CK)活性的影响。结果多巴胺能不同程度地降低缺血再灌注后心肌组织脂质过氧化物MDA含量，提高SOD活性，保护Na+K+ATP酶活力，降低CK和LDH水平。结论多巴胺可通过保护组织抗氧化酶的活性，抑制脂质过氧化反应，减轻自由基对心肌组织的损害，对缺血再灌注心肌产生保护作用。【关键词】多巴胺;休克;再灌注损伤Goldberg等报道小剂量多巴胺(3μg·kg-1·min-1)输注可促进并保持肾血流量，增加尿量〔1〕。此后，小剂量多巴胺被广泛应用于提高心排血量，维持肾血流量，防止危重病人发生急性肾衰〔2〕。而中、大剂量多巴胺则成为急诊治疗各种休克，尤其是心源性休克、感染中毒性休克、低血容量性休克的一线用药。近年来，有关不同剂量多巴胺对脏器功能的保护作用，许多学者都提出了不同的看法。本研究选择健康大鼠作为研究对象，选择不同剂量多巴胺观察其对大鼠心肌缺血后心肌各项指标的影响，以期获得该药物对大鼠心肌功能影响的资料。1材料与方法1.1动物健康雄性Wistar大鼠，体重(194±22)g，由吉林大学基础医学院实验动物中心提供。1.2动物模型及实验分组1.2.1休克模型的制备大鼠实验前12 h禁食，自由饮水。用3%戊巴比妥钠按40 mg/kg腹腔注射麻醉，左侧股静脉插管，注入肝素钠抗凝(1 000 IU/kg)，左侧股动脉插管监测动脉压;右侧股动脉插管用于放血。维持大鼠体温(35±1)℃，放血过程持续60 min，采用双阶段放血方式，前40 min为梯度放血期：分别按9、6、5和2.5 ml·kg-1·10 min-1的速率放血，本阶段的累计失血量达总血量的40%(按56 ml/kg计算)，平均动脉压(MAP)通常降至30 mmHg左右;后20 min为血量调节期：大鼠失血40%后5～10 min收缩压可回升到60 mmHg，此时开始慢速放血，并进行生理指标监测，待MAP降至(30±5.25)mmHg即为放血终点。1.2.2动物分组40只大鼠随机分为：对照组、单纯缺血再灌注组(I/R组)、小剂量多巴胺(5μg/kg)组、中剂量多巴胺(10μg/kg)组、大剂量多巴胺(15μg/kg)组。对照组麻醉后不用药治疗，I/R组放血后用大剂量生理盐水输注(总量25 ml/kg)，用药组以生理盐水配制不同剂量浓度多巴胺，静脉输注给药。实验结束后，腹主动脉取血并分离血清，迅速摘取心脏，-20℃冰箱保存待测。1.3观测指标实验结束后，取分离血清，按试剂盒说明书测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。取缺血区心肌组织，用4℃冷生理盐水配制成10%的心肌组织匀浆，按试剂盒说明书采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)含量，羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。取心肌匀浆，按试剂盒说明书采用定磷法测定心肌组织Na+K+ATP酶活性，单位以每小时每毫克蛋白质水解ATP释放的无机磷微摩尔数表示。蛋白质测定采用考马斯亮蓝G250法。1.4统计学处理所有数据均以x±s表示,两样本均数比较采用组间t检验。2结果2.1多巴胺对缺血再灌注大鼠心肌组织MDA含量及SOD、Na+K+ATP酶活性的影响I/R组与对照组比较，缺血再灌注导致心肌组织脂质过氧化产物MDA含量明显升高(P<0.01)，SOD及Na+K+ATP酶活性显著降低(P<0.01)。多巴胺10、15μg/kg均能显著降低缺血再灌注后心肌组织MDA含量，保护心肌组织Na+K+ATP酶活性(P<0.05及P<0.01)，且多巴胺15 mg/kg的作用效果更显著;与I/R组相比，多巴胺10μg/kg组心肌SOD活性增高(P<0.05)，多巴胺15 mg/kg能使缺血再灌注区心肌SOD活性明显升高(P<0.01)。见表1。2.2多巴胺对缺血再灌注大鼠血清LDH、CK活性的影响I/R组与对照组相比，血清LDH、CK水平明显升高(P<0.01)，表明心肌受损后LDH、CK释放入血增加。多巴胺10、15μg/kg均能显著降低缺血再灌注后血清LDH、CK水平(P<0.05及P<0.01)，且多巴胺15μg/kg作用效果更显著(表2)。表1多巴胺对缺血再灌注大鼠心肌组织MDA含量和SOD、Na+K+ATP酶活性的影响对照组比较：1)P<0.01;与I/R组比较：2)P<0.05，3)P<0.01，下表同表2多巴胺对缺血再灌注大鼠血清LDH、CK活性的影响3讨论低血容量性休克的氧代谢特点为组织器官的氧耗增加，机体代偿性的增加氧供以满足氧耗的需要。低血容量性休克患者存在病理性氧供依赖关系，其机制与微循环功能失调有关〔3〕。在休克的早期即存在全身血流分布异常，可能导致一些代谢较低的器官血流相对过剩，处于高代谢状态的组织器官却得不到足够的血流量，从而造成组织缺氧及氧耗的下降。血管活性药物改善氧代谢的治疗目标是最大程度地提高氧输送，直至随着氧输送的提高氧耗亦随之增加。心肌缺血再灌注时自由基的产生及其介导的脂质过氧化反应是心肌缺血再灌注损伤的重要环节之一〔4〕。因此,寻找有效的自由基清除剂,拮抗自由基的毒性作用已成为抗心肌缺血药物研究的重要方面。本研究显示，多巴胺具有保护缺血再灌注心肌组织SOD活性，增强内源性氧自由基清除系统功能，减少氧自由基作用于膜脂质生成的脂质过氧化产物MDA含量并降低血清LDH、CK活性，说明其减轻了氧自由基对心肌的损伤。其作用机制可能是通过直接调节抗氧化酶的合成实现的,也可能是通过清除氧自由基而保护抗氧化酶活性实现的。多巴胺在不同浓度下对心肌的保护作用也有差别，其中高浓度(>15μg·kg-1·min-1)的多巴胺效果明显好于低浓度(<5μg·kg-1·min-1)多巴胺，因为在低浓度时多巴胺主要作用于肾脏、肠系膜和冠状动脉血管上多巴胺受体，而在高浓度时多巴胺可兴奋激活血管的α1及β1受体出现正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期，还可促进神经末梢释放去甲肾上腺素而兴奋心脏，引起心脏收缩增强，增加心输出量。综上所述，多巴胺通过抗心肌组织脂质过氧化作用，保护缺血再灌注大鼠心肌组织的Na+K+ATP酶活性，有助于改善离子转运，减轻Ca2+超载和脂质过氧化损伤，对防治心肌缺血再灌注损伤有良好的预防作用、广泛的应用价值。【参考文献】1 Goldberg U,Sulkowski G,Wasekiewicz J,et al.Alteration of dopamine transport and dopamine D(2)receptor binding in the brain induced by early and late consequences of global ischemia caused by cardiac arrest in the rat〔J〕.Resuscitation，2000;47(2)：195201.2 Schindler CW，KarczKubicha M，Thorndike EB，et al.Lack of adenosine A and dopamine D2 receptormediated modulation of the cardiovascular effects of the adenosine A receptor agonist CGS 21680〔J〕.Eur J Pharmacol，2004;484(23)：26975.3 Hurst RS，Higdon NR，Lawson JA，et al.Dopamine receptor agonists differ in their actions on cardiac ion channels〔J〕.Eur J Pharmacol,2003;482(13):317.4孙轶华,张力,徐长庆,等.不同鼠龄大鼠心肌组织中钙敏感受体的表达及与缺氧再灌注损伤的关系〔J〕.中国病理生理杂志，2006;22(8)：15069.