前列舒乐胶囊对实验性动物前列腺增生的预防及治疗药学论文.doc

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前列舒乐胶囊对实验性动物前列腺增生的预防及治疗_药学论文作者：陶玲，沈祥春，王永林，李诚秀，黄能慧【关键词】前列舒乐胶囊；,,前列腺增生；,,预防及治疗摘要：目的观察前列舒乐胶囊对实验性动物前列腺增生的预防及治疗作用。方法选用雄性小鼠皮下注射丙酸睾丸酮复制前列腺增生模型。以模型复制成功后，给予前列舒乐胶囊研究其治疗作用；皮下注射丙酸睾丸酮，同时给予前列舒乐胶囊研究其预防治疗作用。以小鼠前列腺重量及指数、病理组织学检查为观察指标。结果前列舒乐胶囊能明显减轻丙酸睾丸酮诱导实验性小鼠前列腺的增生，改善其病理形态。结论前列舒乐胶囊对实验性前列腺增生具有一定的治疗和预防作用。关键词：前列舒乐胶囊；前列腺增生；预防及治疗Preventive and Therapeutic Effects of Qianlieshule Capsule on Experimental Mice Prostate Hyperplastic in vivo Abstract：ObjectiveTo investigate the preventive and therapeutic effects of Qianlieshule Capsule on experimental mice prostate hyperplastic in vivo.MethodsThe models were induced by testosterone treated with hyodermic.To research the therapeutic effects,Qianlieshule Capsule were treated after the models were produced;and the preventive effects,the mice were administered with Qianlieshule Capsule at same time hyodermic testosterone.The weight of prostate and prostate index,pathohistology were observed to evaluate the effects of Qianlieshule.ResultsLong term treatment with testosterone,the prostate significantly increased and pathohistology were observed the hyperplastic.Qianlieshule capsule could remarkably decrease the prostate weight and prostate index,improve the pathohistology.ConclusionQianlieshule capsule have preventive and therapeutic effects on the experimental model.Key words：Qainlieshule Capsule;Prostate hyperplastic;Prevent and therapy良性前列腺增生(benign prostatic hyperlasia,BPH)是老年男性的常见病、多发病，占我国泌尿外科门诊量第2位［1］。属于中医“癃闭”范畴，祖国医学在两千年的医疗实践中，积累了丰富的临床经验，总结出许多行之有效的方剂［2］。东伟制药有限公司研制的前列舒乐胶囊由淫羊藿、黄芪、蒲黄等中药组成。具有补肾益气，化瘀通淋的功效。临床上用于前列腺增生、前列腺炎及尿急尿频尿痛等症。为确证其治疗前列腺增生的药效我们研究前列舒乐胶囊对丙酸睾丸酮所致的小鼠前列腺增生的治疗和预防作用。1材料1.1药品及试剂前列舒乐胶囊：0.5 g/粒(每克含生药10 g)，贵州东伟药业有限公司提供，批号980915；癃闭舒胶囊：0.3g/粒，科特药业有限公司，批号971009；丙酸睾丸酮：上海第九制药厂，批号970302115；各药临用前以生理盐水配成所需浓度。1.2仪器HPIAS2000高清晰度彩色病理图文分析系统，武汉千屏影像技术有限责任公司；LEICA RM2315切片机：德国LEICA公司。1.3动物昆明种小鼠，由重庆第三军医大学实验动物中心提供，符合国家Ⅰ级实验动物标准。川实动管质98048。2方法及结果2.1对小鼠实验性前列腺增生的治疗作用［3，4］取小鼠105只，♂，20~25 g，随机取15只皮下注射油酸乙酯5 ml/（kg・d）-1作为正常对照组，其余小鼠全部皮下注射丙酸睾丸酮5 mg/（kg・d）-1。1次/d，连续21 d后，小鼠称重，处死对照组和丙酸睾丸酮组15只，解剖观察前列腺形状、色泽、质地及与周围组织粘连情况。取前列腺称重和切片镜检，并计算前列腺指数（前列腺湿重/小鼠体重），比较两组差异，结果见表1~2。将剩余小鼠按体重随机分层分为5组，按表3中所列药物及剂量，灌胃给药，给药体积相同，1次/d［0.2 ml/（10 g・d）-1］,连续30 d，末次给药后24 h处死动物，解剖观察，取前列腺称重，计算前列腺指数。进行病理学检查并评分［5］。结果见表3~4。表1丙酸睾丸酮对小鼠前列腺的影响（略）与油酸乙酯组比较，**P<0.01，n=15表2丙酸睾丸酮对小鼠前列腺的影响（略）*为：不同等级评分；n=15前列腺增生分级标准：注射丙酸睾丸酮后小鼠前列腺上皮细胞增生，细胞呈高柱状，形成乳头突向腺腔，重者可见乳头密集几乎充塞管腔。腺腔扩大，部分小鼠前列腺周平滑肌增生，细胞肥胖，层次增多，间质充血水肿。按不同增生程度分为4级：1级无明显增生。上皮细胞成立方或柱状，有不明显增生，间质有少量炎细胞浸润。2级轻度增生，部分上皮细胞呈高柱状，形成较多短乳头，间质有炎细胞浸润。3级中度增生，上皮细胞高柱状，形成较长尖细或杆状乳头，乳头较密集。部分区域平滑肌增生，间质充血水肿。4级重度增生，腺体上皮细胞高柱状，高度达正常细胞数倍，形成大量乳头，部分腺腔几乎被密集乳头充塞，腺腔可扩张。腺体周围平滑肌增生，层次增多，间质充血水肿。表3前列舒乐胶囊对丙酸睾丸酮所致小鼠前列腺增生的治疗作用（略）与生理盐水组比较，**P<0.01，*P<0.05；n=15表4前列舒乐胶囊对丙酸睾丸酮所致小鼠前列腺增生的影响（略）*为：不同等级评分；n=10由表1~2可知，丙酸睾丸酮5 mg/（kg・d）-1皮下注射，1次，连续21 d，其前列腺重量及病理学镜检评分，经统计学处理，与油酸乙酯组比较，均有极显著差异（P＜0.001）。病理组织学检查表明，正常对照组前列腺上皮细胞多为立方或柱状，腺腔形态不一，皱襞多，内含分泌物，间质有少量平滑肌细胞，成纤维细胞。丙睾组有20%（3只）间质内有炎细胞浸润，炎细胞呈团族状，部分上皮细胞呈高柱状，形成短乳头，可见平滑肌有少量增生；60%（9只）上皮细胞高柱状，形成较长细或杆状乳头，乳头较密集。部分区域平滑肌增生，间质充血水肿。有20%（3只）腺体上皮细胞高柱状，高度达正常细胞数倍，形成大量乳头，部分腺腔几乎被密集乳头充塞，腺腔扩张。腺体周围平滑肌增生，层次增多，间质充血水肿。对照组与丙睾组比较均有显著性差异（P＜0.05）。由表3可知，前列舒乐胶囊大、中剂量对前列腺增生的小鼠的前列腺重量及前列腺指数具有极显著的抑制作用（P＜0.01），小剂量对前列腺增生的小鼠的前列腺重量及前列腺指数具有显著的抑制作用（P＜0.05）。病理组织学检查表明（表4），治疗组前列腺增生程度较生理盐水组明显减轻，小鼠前列腺上皮细胞增生呈不同程度退化，细胞高度降低，呈立方或扁平状，腔内乳头减少或消失，增生的平滑肌萎缩变薄，间质炎细胞浸润的程度明显减轻，间质水肿消失。2.2对实验性小鼠前列腺增生的预防作用［6］取小鼠70只，体重25~30 g，♂，按体重随机分为7组，每组10只。除正常对照组皮下注射油酸乙酯5 ml/（kg・d）-1外，其余各小鼠皮下注射丙酸睾丸酮5 mg/（kg・d）-1，1次/d，并于1 h后,按表1所列剂量灌胃给药，给药体积相同，正常对照组和模型组灌服生理盐水，连续28 d。末次给药后24 h称重，处死动物，解剖取前列腺称重和切片镜检，计算前列腺指数及病理检查评分。结果见表5~6。由表5可见，前列舒乐胶囊大剂量对丙酸睾丸酮所致小鼠前列腺增生具有明显预防作用（与模型组比较差异显著），中剂量和小剂量虽没有统计意义，但仍具有作用趋势。病理组织学检查结果表明，各给药组小鼠前列腺增生程度不同，间质炎细胞浸润明显减轻，以丙睾+前列舒乐胶囊高剂量组和丙睾+癃闭舒胶囊组最为明显，与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。表5前列舒乐胶囊预防给药对丙酸睾丸酮所致小鼠前列腺增生的影响（略）与模型组比较，**P<0.01；与正常对照组比较，##P<0.01；n=10表6前列舒乐胶囊预防给药对丙酸睾丸酮所致小鼠前列腺增生的影响（略）*为：不同等级评分病理组织学检查结果表明，各给药组小鼠前列腺增生程度不同，间质炎细胞浸润明显减轻，以丙睾+前列舒乐胶囊高剂量组和丙睾+癃闭舒胶囊组最为明显，与模型组比较有统计学意义（P<0.05）3讨论BPH是老年男性常见病之一，据统计，50~64岁约有40%患有症状性BPH，70岁以上尸解发现80%以上有BPH的组织学变化［7］。严重影响生活质量，受到医学界广泛的重视。中医学没有BPH的病名，但依据尿频、排尿困难、尿潴留等主要症状分析，本病属于中医“癃闭”范畴。中医辨证认为本病本虚标实，本虚为脾、肾不足，标实主要为湿热痰瘀。前列舒乐胶囊重用淫羊藿、黄芪补益脾肾之不足，蒲黄、石韦改善其标。本实验采用小鼠复制实验性前列腺增生模型，方法简便易行，模型重现性好［8］。是目前最为常用的前列腺增生模型。结果提示，前列舒乐胶囊对丙酸睾丸酮所致小鼠实验性前列腺增生具有一定治疗和预防作用，并对增生的前列腺组织的病理具有明显的改善作用。这为其临床治疗前列腺增生提供了一定的药理学基础。以上实验仅对其作用的一个方面进行了探讨，其对前列腺炎的作用以及活血化瘀的作用还有待于进一步探讨。同时其抑制前列腺增生的机理也有待于深入研究。参考文献：［1］消癃合剂对丙酸睾丸酮诱发小鼠前列腺增生作用的研究［J］.北京中医药大学学报，2002，25(6):37.［2］张春和，李曰庆.中医药治疗良性前列腺增生的实验研究进展［J］.中华男科学杂志，2004，10(12):949.［3］武继彪，于树玲，倪培忠.前列康宝的药理学研究［J］.时珍国药研究，1997，8(5)：414.［4］周干南，胡芝华，张康宣.影响小鼠前列腺增生模型的因素［J］.中成药，1997，19(3)：30.［5］邓虹珠，张次慧，程永华，等.消癃灵对小鼠实验性前列腺增生等的影响［J］.中国中药杂志，1989，14(7)：44.［6］徐瑜玲，苗明三.前列康栓对前列腺增生小鼠的预防和治疗作用［J］.中国中医药科技，2003，10(5):282.［7］Boyle P,Napalkov P.The epidemiology of benign prostatic hyperlasia and observations on concomitant hypertension［J］.Scand J Urol Nephrol,1995,168(Suppl):7.［8］黄家驷.外科学各论［M］.北京：人民卫生出版社，1963：475.