甲磺酸帕珠沙星凝胶的制备与质量控制药学论文.doc

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甲磺酸帕珠沙星凝胶的制备与质量控制_药学论文作者：陈建华李金伟何西奎谭屹【摘要】目的：制备甲磺酸帕珠沙星凝胶，建立质量控制方法。方法：以卡波姆934为基质制备凝胶，采用高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星含量，并考察其稳定性。结果：甲磺酸帕珠沙星线性范围为20.0～80.0μg·mL-1（r=0.9999），平均回收率为98.1%，RSD=1.77%（n=6），凝胶稳定性良好。结论：该处方设计合理，质量控制方法准确可靠，制剂稳定性好。【关键词】甲磺酸帕珠沙星凝胶剂制备质量控制甲磺酸帕珠沙星是由日本研究开发的新型氟唆诺酮类抗菌药，为帕珠沙星的甲磺酸盐，具有抗菌谱广、抗菌活性高、副作用小及耐受性好等特点［1，2］。其通过抑制细菌DNA拓扑异构酶Ⅰ和Ⅳ的活性，抑制细菌DNA的合成，导致细菌死亡临床用于治疗革兰阳性菌及阴性菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染及外科感染［3］。目前国内市场上只有注射剂,我们根据临床需要研制了甲磺酸帕珠沙星凝胶。1仪器和试药Agilent 1100 series高效液相色谱仪，7312-1型电动搅拌机（北京普析通用仪器有限公司），PHB-1型便携式酸度计（TriTrust公司）；甲磺酸帕珠沙星原料（浙江司太立制药有限公司，批号：20061106），甲磺酸帕珠沙星对照品（含量99.9%，江苏亚邦医药有限公司提供），卡波姆934(英国Googrich公司)；其它辅料均为药用规格。乙腈、甲醇为色谱纯，磷酸氢二钾、三乙胺、甲磺酸为分析纯，水为纯化水。2处方与制备2.1处方甲磺酸帕珠沙星3.0g，卡波姆1.0g，丙二醇20 ml，三乙醇胺2.0g，月桂氮卓酮0.5g，司盘852g，注射用水加至1000ml。2.2制备将甲磺酸帕珠沙星溶于纯化水，将卡波姆、丙二醇、月桂氮卓酮、司盘85和纯化水混合均匀，边搅拌边加入三乙醇胺，使成凝胶基质。在搅拌下将甲磺酸帕珠沙星溶液加入基质，混合均匀，加水至全量，搅拌均匀，即得。3质量控制3.1性状本品为微黄色半固体物质。3.2鉴别3.2.1本品显有机氟化物的鉴别反应［4］。3.2.2取本品含量测定项下溶液，在335与249nm波长处有最大吸收。3.3检查取本品1 g，加注射用水20 ml稀释后测PH值应在5.0～7.0之间。其它检查应符合《中国药典》（2000年版二部附录）“凝胶剂”项下的有关规定。3.4含量测定3.4.1色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-［10%甲磺酸溶液-1.0mol·L-1磷酸氢二钾溶液-水（10：7：153）（用三乙胺调节pH值至3.0）］（30：170）为流动相，流速2.0ml·min-1，温度20～25℃，进样量为20μl，测定波长范围200～500nm，检测波长为249nm（按照分光光度法在200～500nm的波长范围内扫描,结果表明:本品在249、335nm波长处有最大吸收,因在249nm处吸收系数相对较大,故选249 nm为检测波长）。3.4.2溶液的制备①对照品溶液:取干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品，用流动相制成每1ml中含约40μg的溶液，作为对照品溶液。②供试品溶液及空白溶液：精密量取甲磺酸帕珠沙星凝胶适量用流动相制成每1ml中含约40μg的溶液，作为供试品溶液。同法制备不含甲磺酸帕珠沙星的空白溶液。3.4.3标准曲线精密取干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品适量，用流动相稀释至20.0、30.0、40.0、50.0、80.0μg·mL-1，分别量取20μl注入色谱仪记录色谱图，以浓度C为横坐标，峰面积X为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程X=50691C-5707，r=0.9999，结果显示本品在20.0～80.0μg·mL-1浓度范围内，线性关系良好。3.4.4回收率试验精密称取甲磺酸帕珠沙星对照品适量(30.5mg,29.3mg,39.7mg,41.1mg,50.6mg,51.3 mg),置50ml容量瓶中，按处方比例加入空白全辅料,加流动相溶解、定容,摇匀后吸取5ml置于100ml容量瓶中,加流动相溶解、定容。精密量取续滤液20μl进样，测定含量，得平均回收率为98.1%，RSD=1.77%（n=6）,见表1。表1回收率实验结果（略）3.4.5重现性试验按样品含量测定方法，测定同一批样品，结果含量平均值为97.8%，RSD=2.15%（n=5）。3.4.6样品含量测定精密称取甲磺酸帕珠沙星凝胶1g置于100ml容量瓶中，加流动相溶解、定容,摇匀，精密量取续滤液20μl注入色谱仪测定含量，经测定批号为061013，061021，061116三批样品，含量分别为标示量的98.5%、97.4%、100.1%。3.5稳定性实验取样品10g，装入离心试管中，离心（2500r/min）15 min，结果未见凝胶分层。取包装完整的样品，分别置于55℃干燥箱中6h和-15℃24h，结果未见凝胶分层。将包装完整的样品置于室温下12个月，考察其颜色及pH值和含量，结果颜色和pH值均无变化，含量在合格范围内。4讨论甲磺酸帕珠沙星具有抗菌谱广,抗菌活性强的特点,不仅对肠杆菌属、克雷伯菌、变形杆菌属、嗜血杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、不动杆菌属及假单胞菌属等革兰阴性菌具有良好的体外抗菌活性,对葡萄球菌属、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性菌也具有较强的抗菌作用,对厌氧菌、支原体亦有较好的抗菌活性［5，6］。我们采用水溶性基质有利于药物快速释放，并能吸收患处渗出的组织液，适用于湿润糜烂创面，而且易于途布，皮肤耦合效果好。制剂工艺中为了避免产生气泡，搅拌速度要慢且要向一个方向旋转，同时加司盘85作为消泡剂。采用高效液相色谱法测定含量，有效消除了基质的干扰，方法可靠，结果准确，回收率好。临床应用表明该制剂杀菌作用强，疗效好，副作用小，而且所用辅料少，工艺简单，适用于医院制剂。【参考文献】1 Akio Nacal,Yasuhito Kawamura and Takuya kodama.Thirteen-week intravenous repeated dose toxicity study of T-3762,A novel parenteral quinolone antimicrobial anent,and four-week recobvery test in cynomologus monkeys.The Japanese journal of antibiotics,1998,11:681.2 Yasuhit Kawamura,Nobuko kito，et al.Three months intravenous repeated dose toxicity study of T-3762 in rats.The Japanese journal of antibiotics,1998,12:623.3杨信怡，游雪甫.注射用帕珠沙星的药理研究和临床应用.国外医药:抗生素分册，2003，24：80～86.4国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部．北京：化学工业出版社，2005，附录58.5 Yoshikazu Fukuoka，et al.In vivo antibacterial activitiesof Pazufloxacin,a new quinolonederivative J.Antimicrobial agents and chemotherapy,1993,5:384～392.6 H.Kobayashi.Interim Resultsfroma Multcentre ClinicaTrial of T-3761 in Japan J.Drugs,1995,49(Suypl 2):470～471.