失代偿期乙肝肝硬化采用替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗的疗效比较.docx

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失代偿期乙肝肝硬化采用替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗的疗效比较慢性乙型病毒性肝炎是一个全球性的卫生健康问题，长期的慢性活动性肝炎，后续的结局将是肝硬化乃至肝癌。其中乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒导致的慢性进行性肝脏疾病，为肝脏病变晚期阶段，病理上以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征，为临床常见病。一旦进入至肝硬化失代偿期，病人预后差。目前对于乙肝肝硬化的治疗，首选口服核苷类药物，长期服用可抑制乙肝病毒复制，延缓肝硬化进一步发展，可明显改善患者生活质量，延长寿命[1]。但目前上市的核苷类药物种类多，如何针对个体化选择更优化的抗病毒药物方案，更好地治疗乙肝肝硬化，让患者最大程度获益，也是临床医生重要选择。本研究选择58例患者进行分组研究，旨在观察比较替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化，现在研究如下。1、资料和方法1.1一般资料选择2018年4月至2019年1月内我院收诊的58例失代偿期乙肝肝硬化患者作为对象，采用双盲法将其分成对照组和观察组，各组29例。所有病例符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中关于失代偿期乙肝肝硬化的诊断标准，排除肝癌等恶性肿瘤患者，排除合并有其他病毒性肝炎的患者，排除HIV感染病例，排除自身免疫性肝病、药物、酒精等导致的肝脏损害患者，精神障碍、孕期或哺乳期女性排除。对照组29例病患中包括17例男性和12例女性，最小41岁，最大68岁，平均年龄(51.03±4.83)岁。观察组29例病患中包括19例男性和10例女性，最小40岁，最大65岁，平均年龄(50.28±4.27)岁。两组患者性别及年龄等基本资料通过数据分析发现并无统计学意义，P>0.05，可分组研究。1.2方法所有病例入院后，均接受保肝及对症治疗。(1)对照组:恩替卡韦片(规格:0.5mg/片)治疗，0.5mg/次，1次/天，持续用药32周。(2)观察组:替比夫定片(规格:600mg/片)+阿德福韦酯片(规格:10mg/片)治疗，口服给药。替比夫定，600mg/次，1次/天;阿德福韦酯，10mg/次，1次/天，持续用药32周。1.3观察指标(1)治疗前与治疗后，分别检测两组患者的各项指标，包括TBIL(血清总胆红素)、ALT(谷丙转氨酶)、ALB(白蛋白)、PTA(凝血酶原活动度)，另外，根据Child-pugh评分，评价患者肝功能。(2)分别在治疗8周、16周和32周时，采用PCR法，检测HBV-DNA表达。1.4统计方法本研究数据采用SPSS20.00软件进行分析，T值检验计量资料，x2值检验计数资料，P<0.05说明差异有统计学意义。2、结果2.1TBIL、ALT、ALB、PTA以及Child-pugh评分观察组与对照组失代偿期乙肝肝硬化患者TBIL、ALT、ALB、PTA以及Child-pugh评分值比较治疗前，观察组与对照组患者TBIL、ALT、ALB、PTA以及Child-pugh评分值比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组与对照组患者TBIL、ALT、ALB、PTA以及Child-pugh评分值比较差异也无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，观察组TBIL、ALT、ALB指标下降明显，差异有统计学意义(均P<0.05)，但PTA以及Child-pugh评分变化无统计学差异(P>0.05)。治疗后，对照组TBIL、ALT、ALB指标也下降明显，差异有统计学意义(均P<0.05),PTA以及Child-pugh评分变化无统计学差异(P>0.05)，见表1。表1两组患者TBIL、ALT、ALB、PTA以及Child-pugh评分比较2.2HBV-DNA转阴率对两组不同时段患者HBV-DNA转阴情况进行研究，数据显示，治疗8周、16周及32周时，两组患者HBV-DNA转阴率并无明显差异(P>0.05)，见表2。表2比较不同时间段患者HBV-DNA转阴情况3、讨论肝硬化(Livercirrhosis)是各种慢性肝病发展的晚期表现，在我国乙型肝炎病毒所导致的肝硬化最为常见。根据临床表现，肝硬化一般可分为两期，即代偿期(一般属ChildPughA级)与失代偿期(一般属Child-PughB、C级)[3]。乙肝肝硬化是在长期慢性活动性乙型肝炎上基础形成的，以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征，临床上早期因肝功能代偿，可无明显的临床表现，后期常因肝功能损害明显、门脉高压及相应的并发症而出现临床表现，即为失代偿期肝硬化，为肝硬化的晚期，肝功能遭到严重损害，治疗的难度较大，且预后欠佳。这些年来，乙肝肝硬化发病率逐年升高，而且失代偿期乙肝肝硬化患者数量增多，乙肝肝硬化的抗病毒治疗的优化选择成为临床医生研究的重要课题之一。恩替卡韦对HBV-DNA复制具有强效的抑制作用，因耐药率低，副作用少，临床常用于抗乙肝病毒治疗，但早期价格偏高。替比夫定自2007年进入中国以来，相比其他核苷类药物，替比夫定E抗原转阴率高，对肾功能具有保护作用[4,5]，且属于妊娠B类药，临床应用广泛，但长期使用后耐药问题逐渐突出[6]。而阿德福韦酯，抗病毒耐药性低，但对肾功能有影响[7]，因此临床上抗病毒常替比夫定+阿德福韦酯联合治疗，可减少不良反应，基于二者相互协同作用下，可提高临床疗效[8,9]。本文通过比较发现，观察组与对照组治疗前后的TBIL、ALT、ALB、PTA以及Child-pugh评分差异不大，且不同时间段的HBV-DNA转阴率也无统计学意义(P>0.05)。由此得出结论，替比夫定+阿德福韦酯方案与恩替卡韦单用方案均是治疗失代偿期乙肝肝硬化的有效方法，临床上需根据患者的实际情况，综合各方面因素，制定可行的治疗方案，保证临床疗效，改善预后，为患者提供最优化的治疗方案。参考文献：[1]姬恒伟,李旭东,贾秋龙.替比夫定､阿德福韦酯联用治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].中国实用医药,2015,10(36):113-114.[2]贾继东,侯金林,魏来,等.《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》新亮点[J].中华肝脏病杂志,2020,28(1):21-23.[3]徐静,纪冬,王春艳,等.乙型肝炎肝硬化患者血浆D-二聚体水平变化的临床意义[J].临床肝胆病杂志,2020,36(3):551-555.[4]徐勇,冯继红.核苷和核苷酸类药物对慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率和血肌酐水平的影响[J].临床肝胆病杂志,2016,32(2):279-283.[5]顾珏清,贾红宇,章晓莉,等.慢性乙型肝炎合并肾功能不全患者抗病毒治疗研究进展[J].中华临床感染病杂志,2020,13(1):75-80.[6]邓浩辉,许敏,楼燕,等.替比夫定单药或联合阿德福韦酯抗病毒治疗过程中持续低病毒载量者耐药变异分析[J].中华肝脏病杂志,2019,27(10):802-805.[7]曲云东,叶茜,王磊,等.39例阿德福韦酯相关肾性低磷血症及骨软化症临床分析和初步转归[J].中华传染病杂志,2015,33(11):678-681.[8]徐静,陶琳琳,叶娇娇,等.替比夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响[J].实用肝脏病杂志,2019,22(1):89-92.[9]谢海燕.观察并比较替比夫定､阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎(乙肝)肝硬化的疗效[J].临床医药文献电子杂志,2018,5(40):84.王雪刚,梁锦峰,武海波.替比夫定､阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化效果比较[J].黑龙江医药,2020,33(04):831-833.