婴幼儿血管瘤应用普萘洛尔治疗的临床研究.docx

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婴幼儿血管瘤应用普萘洛尔治疗的临床研究婴幼儿血管瘤属于一种良性肿瘤，它在婴幼儿中十分常见，新生儿的患病率高达8%～12%[1,2]。大多数婴幼儿血管瘤能够自然消退，但仍有部分血管瘤受生长部位、范围、生长速度等的影响，务必尽早积极治疗。目前治疗方法主要有免疫抑制剂、糖皮质激素、硬化剂、抗肿瘤药物、手术切除、激光等，但各种方法均存在一定缺陷。Leaute-Labreze等[3]2008年用激素治疗婴幼儿鼻腔血管瘤时发生肥厚型心肌病，遂用普萘洛尔治疗患儿心肌病，无意中发现其同时可抑制婴幼儿血管瘤的生长，随后继续试验10例患儿，均显示其有效性，成为近年来治疗婴幼儿血管瘤领域最重要的发现。本研究总结了普萘洛尔治疗56例婴幼儿血管瘤的临床效果，以供临床参考。1、资料与方法1.1病例资料收集2016年3月～2018年3月两年间医院耳鼻咽喉头颈外科及皮肤科门诊收治56例婴幼儿血管瘤，男15例，女41例，年龄2～18(5.78±1.25）个月，病灶部位：头颈部35例，四肢9例，躯干12例。所有患儿均经体格检查及MRI或B超检查确诊病情，排除伴有先天性心脏病（EF<50%）、低血压、肝肾功能不全、中枢神经系统疾病以及处于炎症急性期如肺炎、气管炎的患儿。治疗前患儿家属签署治疗知情同意书，南京医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准本研究。1.2治疗方法完善血常规、心电图、血糖等各项常规检查，确认无普萘洛尔的应用禁忌证。普萘洛尔的最终用药总量为1.5～2mg/(kg·d)，从低剂量逐渐递增，分2次于进食后服用。第1d用量为1mg/(kg·d)。第2d用量在第1d基础上增加50%，可增加至1.5mg/(kg·d)。观察患儿前两天用药后反应，第3d及以后的维持剂量可增加至2mg/(kg·d)。前3d用药后均行心电监测、吸氧，半小时后适量进食，预防低血糖，监测患儿心率等生命体征。从第一次给药起，前3d每日复诊，3d后为第2w、第4w复诊，1个月后每月至少复诊1次。复诊时若患儿体重较上次调整用药时体重变化>2kg，根据体重及时调整用药剂量，治疗期间注意监测患儿的心率、血压、血糖等，心率减缓应控制在20%以内。1个月后每次复诊行B超检查，特殊部位可行MRI检查，观察并拍照记录血管瘤的质地、颜色、大小的变化。治疗过程中，当瘤体消退≥75%，治疗达到预期效果后，可在1w内逐渐减药至停药。若治疗半年，瘤体消退50%～75%，可继续口服药物观察。半年后若瘤体消退<50%，则为治疗效果不理想，应考虑其他治疗方案，或继续服药并加其他治疗的综合治疗。1.3疗效评价采用Achauer4级评分法[4]评价临床疗效。治疗半年后，结合专科查体、B超或MRI等检查结果，根据瘤体缩小程度评价临床疗效：Ⅰ级：缩小<25%；Ⅱ级：缩小26%～50%；Ⅲ级：缩小51%～75%；Ⅳ级：缩小>75%。Ⅲ级及Ⅳ级为治疗有效。1.4统计学方法病例资料采用[n(%)]进行统计描述。2、结果2.1各部位血管瘤的疗效分析患儿服用普萘洛尔24h后，大部分瘤体的颜色、大小和质地均有不同程度的改善，其中53例瘤体变薄，体积变小，质地变软，43例瘤体颜色由鲜红转为暗红，25例瘤体表面紧张度及温度降低。6个月后进行疗效评定，总有效率为83.93%，其中头颈部、四肢、躯干的总有效率分别为88.57%、77.78%、75.00%。见表1。2.2不良反应治疗期间未发生严重不良反应，其中1例出现轻度吐奶，2例出现腹泻，不良反应发生率为5.36%。不良反应基本出现于用药后1～2w内，均未给予特殊处理，1w内症状自行缓解。2.3典型病例患儿，女，初次就诊时年龄为10个月，来医院就诊为首次治疗，血管瘤病变位于左侧面颊部，面积较大，病变范围上至左侧眶下缘，下至左侧口角水平，内侧为左侧鼻背、鼻翼旁，外侧至左侧腮腺区。门诊给予普萘洛尔口服治疗半年后效果明显（图1、2）。3、讨论婴幼儿血管瘤属于婴幼儿常见的良性肿瘤，其主要发病机制有以下几种观点：血管发育异常[1]、瘤内含可释放血管内皮生长因子的大量基质细胞、发育区域缺陷等。虽然大多数婴幼儿血管瘤能够自然消退，但头部、面部、颈部、特殊器官等处的血管瘤留下的色素沉着、色素减退、浅表瘢痕等问题，对患儿的外观、功能与容貌造成极大影响，部分严重的血管瘤可导致外观畸形与功能障碍，进一步影响患儿的心理发育[5]，甚至生命。因此，对这些特殊部位的血管瘤，应早期采取积极有效的临床治疗。经过众多医疗工作者及科学家的不懈努力，口服药物如糖皮质激素等；局部外用药，如噻吗洛尔、咪喹莫特等；局部注射硬化剂、干扰素、抗肿瘤药等，如无水乙醇、聚桂醇、平阳霉素等；还有栓塞、冷冻、手术切除、激光等方法为婴幼儿血管瘤研究的主要方向。虽然以上方法在治疗血管瘤方面均有明显效果，但也存在一定不足，如皮肤破溃、术后瘢痕、复发等，从而限制其在临床的广泛应用。直到2008年普萘洛尔无意中被发现可抑制婴幼儿血管瘤的生长[3]，其被越来越多的各国学者用于临床。Kagami等[6]报道关于普萘洛尔治疗32例婴幼儿血管瘤，验证其安全有效。Gonzalez-Llorente等[7]对23例经普萘洛尔治疗后的5～7.5岁患儿进行回顾性研究，未发现普萘洛尔对患儿认知功能的影响。Li等[8]对比足月和早产婴幼儿接受普萘洛尔治疗血管瘤，未发现两组用药后副作用增加的风险和生长发育受限的差异。图1～2典型病血管瘤治疗前后影像普萘洛尔常用于治疗高血压、心绞痛等。目前其治疗血管瘤的机制尚不统一，主要认为其抑制新血管形成，诱导血管内皮细胞凋亡。自2008年被发现在治疗血管瘤方面有效，经过大量临床研究和经验总结，国外2012年已达成普萘洛尔在血管瘤治疗方面的共识。本研究结果显示，56例患儿服用普萘洛尔后，头颈部、四肢、躯干的瘤体均有明显改善，总有效率达83.93%，进一步验证普萘洛尔在婴幼儿血管瘤方面的疗效。多项研究表明，普萘洛尔在临床应用中可能引起部分不良反应，主要包括心率下降、低血糖、低血压、四肢寒冷、癫痫等。婴幼儿作为正在生长发育的特殊群体，治疗中更应严格把控安全与风险。心电监护对发现低血压和心动过缓具有重要作用，进食后服药有利于保证患儿摄入充足热量，避免低血糖的发生。本研究的治疗期间采用心电监护仪严密监测患儿血压、心率等的变化，每日2次服药均在进食后进行，结果显示，治疗期间仅出现轻度吐奶和腹泻，此3例均为一过性症状，无需特殊治疗或停药。Schupp等[9]的研究与本研究结果相同，普萘洛尔引起的并发症症状较轻，安全性高。综上所述，普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤安全、有效、副作用小。但本研究的样本量及门诊随访时间有待进一步加大。当前，有学者开始关注其对中枢神经系统和生长发育等方面的影响，为确保治疗的安全规范，还需大样本及长时间的研究与观察，从而为婴幼儿的安全用药提供更有力的科学依据。参考文献：[1]朱昊良,李记森,张伟,等.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效及安全性的评价[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(3):147-148.[5]张丹方.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤价值与安全性分析[J].深圳中西医结合杂志,2018,28(04):119-120.金芳,吴洋.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究[J].西南国防医药,2020,30(04):319-321.