整体行为水平的药理研究临床医学论文.doc

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整体行为水平的药理研究_临床医学论文摘要：血管性痴呆（VD）是一系列脑血管因素导致脑血管损害所引起的痴呆的总称。随着人口老龄化，老年人痴呆的发病率的逐年上升，VD是老年人痴呆的原因之一，严重影响着人类的生存质量。由于中药治疗血管性痴呆的优势，中药复方药理研究也进行了深入的研究。治疗血管性痴呆中药复方药理研究所选用的动物模型有以下几种:（1）双侧颈总动脉夹闭（塞）缺血再灌法模型［1～3,14,16,18］;（2）左心室注射液体石蜡油模型［4,13,19］;（3）多发性脑梗死模型［5～10,20］;（4）全脑反复缺血再灌流模型［11,17］;（5）去大脑皮层血管痴呆模型;（6）高脂血管性痴呆模型［15］。1整体行为水平的药理研究以跳台实验法、水迷宫法研究，9602［1］和通脉益智胶囊［2］可防止、减少血管性痴呆造成大鼠学习、记忆力降低，改善学习记忆功能障碍。以水迷宫法研究，补肾活血方［3］对脑缺血再灌损伤所致学习记忆功能障碍具有明显改善作用。以避暗法和穿梭箱法研究，脑血疏通口服液［4］对VD大鼠学习记忆功能具有明显的改善作用，以水迷宫法研究，益智胶囊［5］和醒脑胶囊［6］明显改善VD大鼠学习记忆功能。以水迷宫法、避暗法研究，补肾化瘀方［7］其能改善学习记忆能力。以跳台实验法研究，痴复康［8］能改善学习记忆能力。以穿梭箱法研究，健脑通络方［9,10］能改善学习记忆能力。以跳台法和电迷路实验研究，健脑益智液［11］能改善学习记忆障碍。聪圣胶囊［12］能明显改善VD大鼠学习记忆功能。2细胞水平的药理研究2.1改善微循环脑血疏通口服液［4］可降低VD大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积及血浆纤维蛋白原，改善VD大鼠的粘、稠、凝聚状态。康脑灵II号［13］可降低VD大鼠全血粘度中切、低切及血浆粘度，可增强红细胞膜流动性。2.2抗自由基的作用益智胶囊［5］能明显升高脑组织匀浆中SOD活力，降低脑组织匀浆和血清中MDA含量，但不升高血清中SOD活力。示健脑通络方［9,10］可使脑内的皮层、丘脑、海马、纹状体部位LPO下降，SOD活性增高，尤以大脑皮层最明显。康脑灵II号［13］能升高大鼠红细胞、脑组织及肝组织SOD含量，降低大鼠血浆、脑组织及肝组织LPO含量，对大鼠脑组织缺血具有保护作用。解毒通络方［14］可降低脑组织中的MDA含量，提高SOD活性。复圣散［15］能提高SOD的活力，显著降低MDA水平。治疗血管性痴呆的中药复方通过改善氧自由基的代谢，阻断脑缺血再灌后神经系统的损伤级联反应，保护神经元。２.３增强胆碱能神经系统及其受体功能和调节神经递质及其受体功能补肾活血方［3］可明显对抗由脑缺血引起的NMDA受体活性的升高，对抗兴奋毒性的作用。益智胶囊［5］明显升高额叶、海马及丘脑NE、DA、5-HT水平及脑干的5-HT水平。醒脑胶囊［6］提高VD大鼠血浆、脑组织（海马、皮质）中神经肽经AVP、SS的含量。补肾化瘀方［7］可提高大鼠脑组织（海马、皮质）Ach的含量，对抗大鼠血浆ET的增加，提高VD大鼠血浆、脑组织（海马、皮质）中神经肽AVP、SS的含量。健脑通络方［9，10］可使皮层脑组织Ach、NA、DA、5-HT的增高，加强皮层活动，改善血管性痴呆的智力状况。聪圣胶囊［12］能增加ChAT、AchE的活性，增强BDNF、trkB的表达。康脑灵II号［13］升高脑内5-HT含量，降低脑脂褐素含量。抗呆合剂［16］明显减低Glu、Asp的含量，从而对其所介导的兴奋性起到了抵制作用，对抗GABA升高，维持兴奋/抑制氨基酸的相对平衡，稳定了脑组织内的生理状态，对抗脑内Ach活力降低，影响脑力Ach，对缺血后的脑功能恢复产生影响。化呆醒神汤［17］使额叶皮质、海马CAI区内AchE阳性纤维数量显著增多。2.４抗脑细胞凋亡形态学观察，9602［1］组海马CAI区细胞排列紧密，数量明显增多，尼氏体丰富，仅见少数细胞变性、坏死。脑血疏通口服液［4］能缩小脑内梗死面积，对海马CA1区锥体细胞有一定的保护作用。益智胶囊［5］缩小脑内梗死灶，减轻梗死程度，灶中可见轻度胶质细胞增生，锥体细胞大小形态接近正常，核仁较清晰，突起较长，毛细血管周围间隙较窄。复圣散［15］减轻海马CA1区的病变程度，表明复圣散具有减轻缺血性脑损伤，保护脑神经元及延缓或防治痴呆的作用。化呆醒神汤［17］可明显减少细胞核变性及线粒体等细胞器的异常变化，并能减少突触变性，增加突触密度及突触小泡。镜下观察线粒体峪清晰，正常线粒体多见；突触变性少见；突触小泡均匀，多见，突触密度明显增加，突触结构完整。2.5电生理的改变养肝活血开窍中药［18］可增强LTP的作用，于30天接近正常，提高突触可塑性，从而影响学习记忆能力。3分子水平药理研究复圣散［15］可有效降低大鼠血浆和脑内TNF-α浓度，从而减轻TNF-α的损害作用。以组织原位杂交研究，脑血疏通［19］可通过减弱P53mRNA的表达，促进HSP70mRNA的表达，起到加速修复，保护脑组织神经元的作用。健脑通络方［20］可增加脑内的皮层、丘脑、海马、纹状体部位细胞核DNA合成代谢。4展望血管性痴呆发病机制复杂，目前中药复方药理研究集中在整体行为学和细胞水平上，药理指标缺乏特异性。动物模型也限于大、小鼠。因此中药药理研究应加强生理、病理的研究，宏观与微观相结合，多靶点地、多层次地进行研究，药理指标选择应具有特异性。药理研究不仅限于大脑部位，对于补肾益智方可考虑其对肾分泌的免疫因子、细胞因子的影响，同时着重研究适合中医症候的动物模型，动物模型拓宽到其他动物。【参考文献】1王蕊,杨秦飞，唐一鹏,等.大鼠拟血管性痴呆模型的建立及中药9602防治作用补探.北京中医药大学学报，2000，23（5）:20-32.2王昊，闫小萍.通脉益智胶囊对小鼠反复脑缺血再灌流后行为学的影响.北京中医药大学学报，1999，22（4）:39-41.3张孟仁，郭赛珊.补肾活血方对拟血管性痴呆小鼠大脑皮层兴奋性氨基酸的影响.北京中医，1999，6:47-49.4顼宝玉，涂人顺，张国玺，等.脑血疏通口服液治疗血管性痴呆作用机理的实验研究.中国中医基础医学杂志，1998，4（2）:37-40.5徐浩，邵念方，张美增,等.神法治疗多发性梗塞性痴呆的实验研究.中国中西医结合杂志，1999，19（6）:359-361.6陈松盛，王敬卿，李锐，等.补肾活血中药治疗血管性痴呆的实验研究.中国中医基础医学杂志，2000，6（1）:39-42.7杨养贤，李锐，陈松盛，等.补肾化瘀法改善缺血性认识障碍作用机理研究.中国中医基础医学杂志，2001，7（1）:15-17.8黄水清，刘茂才，刘泽银，等.痴复康对痴呆大鼠学习、记忆能力影响的研究.中国中医药信息杂志，2000,7（12）:34-35.9孙兆泉，张崇泉，首第武，等.健脑通络方对脑梗塞大鼠脑内氧自由基代谢的影响.中医药研究，1999，15（3）:35-37.10张崇泉，孙兆泉，张炜宁，等.健脑通络胶囊对血管性痴呆大鼠大脑神经递质的影响.中国医药学报，2000，15（1）:33-35.11金杰，陈海燕，关明智，等.健脑益智液益智作用的实验研究.成都中医药大学学报，1998，21（1）:48-50.12司银楚，朱培纯，吴海霞，等.去大脑皮层血管痴呆模型的建立及评价.中国中医基础医学杂志，2001，7（2）:45-48.13滕晶，张洪斌.康脑灵II号治疗血管性痴呆实验与临床研究.山东中医药大学学报，2000，24（1）:48-51.14冀宏，李澎涛，黄启福.解毒通络方抗大鼠脑缺血再灌后脂质过氧化损伤的实验研究.北京中医药大学学报，2000，23（6）:21-23.15雷燕，黄启福，王永炎.复圣散对高脂大鼠脑缺血再灌后的脑保护作用.中国中医基础医学杂志，1999，5（12）:22-25.16唐一鹏，赵树民，孙丽萍.抗呆合剂对小鼠缺血再灌注脑内氨基酸、乙酰胆碱酯酶活力的影响.北京中医药大学学报，1999，22（4）:16-18.17张力，王洪图.化呆醒神汤对大鼠血管性痴呆模型病理变化及胆碱能纤维的影响.北京中医药大学学报，2001，24（3）:23-25.18黄立武，张六通，邱幸凡.养肝活血开窍法对血管性痴呆大鼠海马CA1区LTP的影响.中医药研究，2001，17（1）:44-45.19顼宝玉，谢道珍，史大卓,等.脑血疏通对实验血管性痴呆大鼠脑内P53mRNA和HSP70mRNA表达的影响.中国实验方剂学杂志，1998，4（4）:33-36.20张崇泉，孙兆泉，张炜宁，等.健脑通络益智方对血管性痴呆大鼠脑内DNA合成影响的实验研究.湖南中医药导报，2001，7（1）:8-10.