丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液配伍液中酚酸类成分的稳定性考察药学论文.doc

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丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液配伍液中酚酸类成分的稳定性考察_药学论文作者：杜秀芳刘伟娜张梅兰刘敏李英吴海燕【摘要】目的考察丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在0.9％氯化钠注射液中配伍的稳定性。方法采用反相高效液相色谱法梯度洗脱测定配伍液中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B在6 h内含量，并测定其24 h在25℃pH值。结果主要成分丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B的含量均无显著变化；丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液配伍后24 h内pH基本稳定。结论丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液配伍后pH值和丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B的质量在6 h内基本稳定。【关键词】反相高效液相色谱法丹红注射液丹参素原儿茶醛丹酚酸B胞磷胆碱钠注射液配伍稳定性由丹参、红花水溶液提取精制而成的丹红注射液，其有效成分主要为水溶性酚酸类成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B等，具有抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化及保护心脏微血管内皮细胞［1］等作用，临床主要用于治疗心脑血管疾病。丹红注射液能否与其它药物配伍应用尚未见相关文献报道。本实验模拟临床用药浓度，考察丹红注射液在25℃时与胞磷胆碱钠注射液在0.9％氯化钠注射液中配伍后pH及外观和丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B的含量的变化，为临床用药提供参考［2，3］。1仪器与试剂美国Agilent1200型高效液相色谱仪，包括G1311A四元梯度泵、G1329A自动进样器、G1316A柱温箱、G1316A二极管阵列检测器、G1322A在线脱气机;TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析）。pHS-25数显pH计（上海精密科学仪器有限公司)；DK-98-1电热恒温水浴锅（天津市泰斯特仪器有限公司）。丹红注射液（济南步长制药有限公司，规格：10 ml/支，批号：070139）；丹参素钠对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110855-200405）；原儿茶醛对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110810-200506）；丹酚酸B对照品（中国药品生物制品检定所，批号：111562-200504）；胞磷胆碱钠注射液（齐鲁制药有限公司，规格：2 ml:0.25 g，批号：6100051FB）；0.9％氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，规格：500 ml:4.5 g，批号：070101113）；甲醇(色谱纯,美国TEDIA公司），磷酸为分析纯，水为超纯水（Milli-Q）。2方法与结果2.1色谱条件Diamonsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm，5μm)；流动相采用二元体系，A为甲醇，B为0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱程序为：0 min（10%A，90%B），15 min（25%A，75%B），30 min（50%A，50%B），40 min（10%A，90%B）；柱温为30℃；体积流量为1 ml·min-1，进样量为20μl；检测波长为281 nm。色谱图见图1～4。2.2标准曲线的制备精密称取对照品丹参素钠10.4 mg、原儿茶醛11.0 mg、丹酚酸B 10.3 mg分别置10 ml容量瓶中，加50%甲醇水溶液溶解，并稀释至刻度，混匀，作为对照品储备溶液。精密吸取3种对照品贮备液适量，加50％甲醇水溶液稀释准确配制含丹参素0.8 mg·ml-1、原儿茶醛0.18 mg·ml-1、丹酚酸B 0.3 mg·ml-1的混合对照品溶液，在上述色谱条件下，分别自动进样5，10，20，40，60μl。分别以丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B峰面积积分值（Y）为纵坐标，以质量浓度(X，μg·ml-1)为横坐标，绘制标准曲线，得标准曲线回归方程及相关系数:丹参素为Y=9.864 5X-7.551 9,r=0.999 9,线性范围为17.64～211.68μg·ml-1；原儿茶醛为Y=77.35X+6.187 7,r=1,线性范围为4.95～59.4μg·ml-1；丹酚酸B为Y=16.852X+6.187 7,r=0.999 8,线性范围为7.73～92.7μg·ml-1。3种定量成分在其线性范围内，线性关系良好。图1混合对照品溶液色谱图（略）图2丹红注射液色谱图（略）2.3精密度实验取标准曲线的中间浓度点，配制丹参素钠、原儿茶醛和丹酚酸B的对照品混合溶液，连续进样测定7次，以峰面积计算3种有效成分的平均相对标准偏差RSD分别为0.64％，1.57％和0.51％。2.4重复性实验取同一批次丹红注射液（批号070139）6份，按供试品溶液的制备方法平行配制6份供试液，按“2.1”项下色谱条件，分别进样20μl，连续测定6次，记录色谱图和峰面积，结果表明本方法重复性良好，以峰面积计算丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B的RSD分别为0.60%,0.14%和0.57%。图3胞磷胆碱钠注射液色谱图（略）图4丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液的配伍液色谱图（略）2.5加样回收率实验精密吸取已知含量的丹红注射液0.4 ml，置10 ml容量瓶中，分别加入一定量丹参素钠、原儿茶醛和丹酚酸B对照品贮备液，加超纯水稀释定容，混匀，平行配制6份，即为加样回收实验供试液。进样量20μl,连续测定6次，以峰面积计算丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B的平均回收率分别为100.8％，99.5％和100.5％。2.6配伍稳定性的考察2.6.1配伍液的制备模拟临床用药浓度，精密吸取丹红注射液4 ml于50 ml量瓶中，精密加入胞磷胆碱钠注射液1.6 ml，加0.9％氯化钠注射液至刻度，混匀。2.6.2 pH值的测定取“2.6.1”项下配伍溶液，在恒温25℃条件下，分别于0，0.5，1，2，3，4，6，8，12，24 h测定配伍液的pH值，并观察其外观变化情况。配伍液在24 h内均为浅黄棕色澄明液体，颜色无变化，无浑浊、沉淀及气泡产生。配伍液在24 h内的pH值无显著变化。结果见表1。表1丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在0.9％氯化钠注射液中配伍〔（25±1）℃〕的pH值变化（略）2.6.3含量测定取“2.6.1”项下配伍溶液，经0.45μm滤膜滤过后，按“2.1”项下色谱条件，分别在0，1，2，3，4，5，6 h自动进样20μl，测定其峰面积。所得峰面积数据代入回归方程，以0h的含量为100％，计算配伍溶液各时间点的相对百分含量，结果：在6 h内配伍液中丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B的含量、峰形、峰位和保留时间均无明显变化。结果见表2。表2丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在0.9％氯化钠注射液中配伍3种成分的含量变化（略）3讨论本实验通过反复试验选定的色谱条件，吸收峰数目多，峰形对称，定量成分的色谱峰均能有效的分离，保留时间适宜，丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B对照品的保留时间tR(min)分别为8.69，12.97，32.76。对照品丹参素钠是钠盐形式，但在流动相为酸性的条件下，高效液相色谱法所测得的实际是丹参素的色谱峰和数据。丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在0.9％氯化钠注射液中配伍24 h内，外观及pH值均无显著变化，6 h内丹红注射液中3种酚酸类成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B的含量、峰形、保留时间均无明显变化，丹红注射液中3种酚酸类有效成分的质量稳定。【参考文献】［1］韦英杰，李萍，李松林.高效液相二极管列检法同时测定复方丹参制剂中7个成分的含量［J］.分析化学，2006，34（12）：1702.［2］潘英妮，袁丹，付文卫，等.HPLC法测定丹参类注射液中4种水溶性成分含量［J］.沈阳药科大学学报，2004，21（3）：196.［3］李国正，赵淑杰，王宝琹.HPLC法测定丹红注射液中丹参素的含量［J］.中药新药与临床药理，1999，10（2）：110.