Bcl-2和nm23蛋白与卵巢癌浸润转移关系探讨临床医学论文.doc

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Bcl-2和nm23蛋白与卵巢癌浸润转移关系探讨_临床医学论文作者：温砾温凯辉严瑞兰芦小娟【关键词】卵巢癌【摘要】目的探讨癌基因Bcl-2、nm23在卵巢上皮性恶性肿瘤的发生、发展和转移过程中的意义。方法采用免疫组织化学技术，检测了30例卵巢癌标本中的Bcl-2和nm23的表达状况。结果Bcl-2、nm23在良性、交界性、卵巢癌Ⅲ期、卵巢癌Ⅳ期各组中的表达率分别是20%，40%，45%，47%和40%，40%，54%，21%。在卵巢癌Ⅲ期有淋巴结转移组中nm23（1/5，20%）较无淋巴结转移组中（5/6，83%）有一个较低的表达（P<0.01）;Bcl-2在无淋巴结转移组中（2/6，30%）与有淋巴结转移组中的表达差异无显著性（2/5，40%;P>0.05）。结论Bcl-2过表达与卵巢癌浸润和增殖有关，nm23低表达与卵巢癌转移有关，与癌组织的表面种植及局部扩散关系不大。关键词卵巢癌淋巴结转移免疫组化Bcl-2蛋白nm23蛋白Relations between Bcl-2，nm23and metastasis of ovarian epithelial tumor.【Abstract】Objective To investigate the correlation of formation，development and metastasis if Bcl-2，nm23and ovarian epithelial tumor.Methods Labelled streptavidin-biotin（L SAB）immunohistochemical staining method.Results The positive staining rate of Bcl-2and nm23were20%，40%，45%，46.7%and40%，40%，54%，23%in the benign，borderline and invasive epithelial ovarian tumor stageⅢ，stageⅣ，respectively.In the ovar-ian epithelial tumor stageⅢ，lower incidence of nm23positive staining was also found with lymph node metastasis（1/5，20%）than in that without lymph node involvement（5/6，83%;P<0.01）there was not different expression inci-dence of Bcl-2in ovarian epithelial tumor stageⅢwithout lymph node metastasis（3/6，50%）than in that with lymph node involvement（2/5，40%;P>0.05）.Conclusion It is suggested that Bcl-2overexpression might play a significant role in invasion and proliferation in the ovarian epithelial tumors，not in lymph node metastasis.nm23low-expression might play a significant role in lymph node metastasis.It does not has significant correlation with surface planting of cancer tissue and partial proliferation.Key words ovarian epithelial tumor lymph node metastasis immunohistochemistry protein Bcl-2 pro-tein nm23卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的疾病。其预后与病理分级、临床分期和淋巴结转移呈正相关。笔者采用免疫组化法对30例卵巢癌组织中Bcl-2、nm23的表达进行了研究，以探讨其在卵巢癌发生、发展和转移中的作用。1材料与方法1.1标本来源取自西京医院手术、病理证实的30例原发性上皮性卵巢癌标本，系福尔马林固定、石蜡包埋组织块。所有患者手术前未经化疗或放疗，全部患者按WHO分类标准FIGO进行临床分期，经手术病理确诊。30例上皮性卵巢癌均为同期随机抽样患者。同时取良性上皮性卵巢肿瘤标本10例，交界性上皮性卵巢肿瘤10例。1.2试剂与方法兔抗人Bcl-2蛋白多克隆抗体、多克隆nm23抗体均为美国Santa公司产品。以上试剂均由北京中山生物技术有限公司提供。石蜡包埋组织块连续切片，3μm厚，捞片于涂有防脱胶玻片上，60℃烤箱内过夜备用。nm23免疫组化染色采用LSAB法免疫组化技术，操作按说明书进行。羊血清代替一抗作阴性对照。Bcl-2采用SABC免疫组化染色方法，参照SABC使用说明书进行。对照实验用同等稀释度的正常家兔血清及血清稀释液替代第一抗体。1.3分组卵巢良性上皮性肿瘤组10例，卵巢交界性上皮性肿瘤组10例，卵巢恶性上皮性肿瘤Ⅲ期组11例，卵巢恶性上皮性肿瘤Ⅳ组19例。在卵巢恶性上皮性肿瘤Ⅲ期中根据其淋巴结转移情况，又可分为淋巴结转移阳性组5例，淋巴结转移阴性组6例。1.4结果判定2名病理医师独立观察，每个切片应至少有5个代表性的高倍视野。nm23阳性标准:nm23阳性染色位于胞浆的棕黄色颗粒或团块，当阳性染色的卵巢癌细胞>31%时为阳性表达，<30%时为阴性表达，即低表达。Bcl-2阳性标准:根据阳性细胞所占比例判定。5%～50%肿瘤阳性染色的定为阳性（+），阳性细胞>50%定为强阳性（++），<50%的肿瘤细胞着色或与背景一致不着色的判断为阴性（-）。2结果2.1 Bcl-2的阳性表达率Bcl-2和卵巢癌临床病理学特征见表1，Bcl-2染色阳性率:在良性卵巢肿瘤组中为20%，在交界性肿瘤组中为40%，在卵巢癌Ⅲ期组中为45%，在Ⅳ期卵巢癌组中为46.7%。各组间相比较，良性卵巢肿瘤组与交界性卵巢肿瘤组和卵巢癌Ⅲ期、Ⅳ期组间阳性表达率差异有显著性（P<0.05）;卵巢癌Ⅲ期组与卵巢癌Ⅳ期组间的表达率差异无显著性（P>0.05）。见表1。2.2 nm23的阳性表达率nm23和卵巢癌临床病理学特征见表1，nm23染色在良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌Ⅲ期各组中的表达率分别为40%，40%，54%;各组间的表达率差异无显著性（P>0.05）。卵巢癌Ⅳ期中的nm23的阳性表达率为21%，明显低于以上各组。其良性肿瘤组、交界性肿瘤组和卵巢癌Ⅲ期组与卵巢癌Ⅳ期组间阳性表达率差异有显著性（P<0.05）。卵巢癌Ⅳ期组nm23阳性表达率明显降低。见表1。表1 Bcl-2和nm23在卵巢上皮性肿瘤中的表达（略）2.3 Bcl-2和nm23与淋巴结转移的关系笔者将上皮性卵巢癌Ⅲ期中淋巴结转移阳性与无淋巴结转移者各分一组。在淋巴结转移阳性组中nm23表达率为20%。Bcl-2在淋巴结转移阳性组与阴性组间的表达率差异无显著性（P>0.05）。nm23在淋巴结转移阳性组与阴性组间表达率差异有非常显著性（P<0.01）。见表2。表2 Bcl-2和nm23与卵巢癌淋巴结转移的关系（略）3讨论抗凋亡基因Bcl-2与其他一些基因共同参与对细胞凋亡的调节［1］，正常情况下呈周期性低水平表达，过量表达的Bcl-2可抑制细胞凋亡。细胞生长不仅依赖细胞的增生，而且也依赖细胞程序性的死亡［2～4］，抑制细胞程序性死亡的一些基因可参与肿瘤的发生，Bcl-2基因是其中较重要的一种，它最早从小鼠的淋巴瘤中分离出来［5］。Bcl-2基因并不刺激细胞增殖，而是促进非增殖的细胞存活，延长细胞寿命，使细胞不易凋亡［6］。本试验显示，Bcl-2在交界性肿瘤组、卵巢癌Ⅲ期组、Ⅳ期卵巢癌组中高表达说明该指标的检测有助于预测恶性肿瘤的程度。目前，卵巢癌的治疗仍是手术及术后系统的化疗，通过卵巢癌组织中的Bcl-2水平，可估计该癌对化疗的敏感程度，具有一定的意义。nm23基因是一抑制肿瘤转移的基因。它参与微管的聚合/解聚合G蛋白的介导的信号传导过程［7］，Hemsy等在原发性乳腺癌的研究中发现，nm23RNA水平与淋巴结转移和预后有关，在肿瘤转移抑制表型中起重要作用［8，9］。笔者的研究表明，nm23低表达与卵巢癌深度浸润和淋巴结转移有显著关系。nm23低表达者卵巢癌的浸润深度和淋巴结转移率大于高表达者。这与日本学者Manolai等［10］对卵巢癌nm23-H 1表达水平的研究结果相一致。笔者的结果提示Bcl-2过表达在卵巢上皮癌的浸润和增殖中起重要作用。nm23低表达说明nm23基因参与卵巢上皮性癌淋巴结转移和肿瘤深度浸润过程的调节。在本试验中nm23的表达率在良性肿瘤、交界性肿瘤、恶性肿瘤有腹膜扩散的Ⅲ期患者组中无明显不同，表明nm23表达与直接浸润和肿瘤细胞的腹腔种植无关。在Ⅲ期卵巢肿瘤中，nm23在有淋巴结转移组中的表达率明显低于无淋巴结转移组（P<0.01）。说明nm23表达水平与淋巴结转移有关，nm23低表达提示淋巴结转移的可能性较高，预后较差。参考文献1 Lee J M，Beonstein A.P 53 mutatations increase.resistance to ionizing ra-diation.Proc Natl Acad Sci USA，1993，90:5742.2 Kerr JP，Winterford CM，Harmon BV，et al.Apoptosis，its significance in cancer and cancer therapy.Cancer，1994，73:2013-2026.3 Reed JC.Bcl-2and the regulation of proprammed cell death.J Cell Bi-ol，1994，124:1-6.4 Stewarol BW.Mechanisms of apoptosis:integration of genetic，biochemi-cal，and cellular indicators.J Natl Cancer Inst，1994，86:1286-1296.5 Krajewski S.Investigation of the subcellular distribution of the bcl-2oncoprotein:residence in the nuclear envelope，endoplasmic reticulum，and outer mitochondrial membranes.Cancer Res，1993，53:4701-4707.6 Hockenbery DM，Olivaiz，Milliman C，et al.Bcl-2function in an an-tioxidomt pathway to prevent apoptosis.Cell，1993，75:241-251.7 Leone A，Seeger RC，Hong CM，et al.Reduced tumor incidence metastatic potential，and cytokine responsiveness of nm23-transected melanoma cells.Cell，1991，65（1）:25-35.8 Berilacqua G，Sobel MA，Liottol A，et al.Association of low nm23RNA levels breast carcinomas with lymph node in evolvement and other histopathlogical indicators of high metastaic potential.Cancer Res，1989，49（18）:5185-5190.9 Hennessy C，Henry JA，May F，et al.Expression of the antimetastatic gene nm23in human breast cancer:an association with good prognosis.J Natl Cancer Inst，1991，83（4）:281-285.10 Mandai M，Konishi I，Koshiyama M，et al.Expression of metastasis nm23-H and nm23-H genes in ovarian cancinomas:correlation with clinicopathology，EGFR，c-erbB-2，and c-erbB-3genes，and sex steroid receptor expression.Cancer Res，1994，54（7）:1825-1830.