丁香苦苷滴丸剂的工艺学研究_药学论文作者：杨海玲,郭玉岩,王键,李永吉【摘要】目的确定丁香苦苷滴丸的制备工艺。方法采用正交试验设计,从提取物与基质配比、料温、基质的配比等方面进行考察,以丸重变异系数、溶散时限、外观综合质量3个指标对试验结果进行方差分析,优选制剂工艺的最佳条件。结果根据试验确定最佳工艺为：以PEG4000∶PEG6000＝4∶1为基质,丁香苦苷∶基质＝1∶4,药液温度80℃。结论该工艺符合2005年版《中华人民共和国药典》对滴丸制剂的要求。【关键词】丁香苦苷；滴丸；制剂工艺；正交试验Abstract：Objective To establish the optimum preparation process for Syrigopicroside Dropping Pills.Methods The preparation conditions,such as the proportion between the extracts and matrix,dripping temperature,the ratio of matrix,were studied with orthogonal test.The obtained results were tested by three indexes,such as the variation coefficient of weight of pill,time limit of dissolution and appearance of the dropping pills with analysis of variance.The preparation process was optimized.Results The optimal technical conditions were as follows：the ratio of PEG4000 and PEG6000 as matrix was 4∶1,the ratio of syrigopicroside to matrix was 1∶4,and the dripping temperature was 80℃.Conclusion The preparation technology can meet the requirement for dripping pill specified in China Pharmacopeia(2005 Edition).Key words：syrigopicroside；dropping pill；preparation technology；orthogonal test丁香苦苷(syrigopicroside)为环烯醚萜类化合物,分子量为494.5,主要来自木樨科植物紫丁香的干燥叶中[1]。丁香苦苷抑菌作用比较强,以丁香叶为原料生产的炎立消胶囊及片剂治疗痢疾、急性黄疸性肝炎均收到较好疗效[2]。丁香苦苷药动学研究表明,其在体内分布快,起效迅速[3]。故将其制成滴丸剂,发挥滴丸剂速效、高效、服用量少、降低不良反应的优点。本试验采用正交试验法对丁香苦苷滴丸的最佳工艺进行了优选。1材料与设备丁香苦苷(纯度≥95%),自制；PEG4000、PEG6000(天津天泰精细化学品有限公司),甲基硅油(天津市博迪化工有限公司)。自制滴丸器(黑龙江省医药工业研究所),ZB-1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂),AB265-S型分析天平(瑞士梅特勒)。2方法与结果2.1基质的选择通过分析滴丸剂基质的理化特点,采用了熔点低同时具有良好分散能力和较大内聚力的PEG4000和用于调整滴丸硬度、耐热性及流动性的PEG6000的混合基质[4]。2.2冷却剂的选择经过预试,以甲基硅油为冷却剂能满足滴丸剂滴制要求。2.3提取物与基质配比初步筛选将丁香苦苷与基质按不同比例混合制备滴丸,药物与基质比例大于1∶3时,药物与基质融合性差,药液粘度大,滴制困难；药物与基质比例过小,患者服用量增加,且药液太稀,不易控制滴速。通过试验,药物与基质比例在1∶3～1∶5时,药液粘度适中,易于滴制。2.4冷却剂温度的选择以甲基硅油为冷却剂,观察冷却剂温度分别为6、10、14℃时的滴制情况。基质为PEG4000∶PEG6000＝4∶1,提取物与基质的配比为1∶3,药液温度80℃。当冷却剂温度为10℃时,滴制出的滴丸圆整度好,且滴丸之间不粘连。因此,选择10℃为冷却剂温度。在滴制过程中,由于冷凝剂温度低、粘度大,使液滴骤然凝固,易产生空洞和拖尾现象,因此,在滴制过程中采用梯度冷却,即对冷凝剂液面以下采用5 cm保温层。2.5因素水平的选择滴丸滴制过程中,基质的种类、药物与基质的配比、药液温度、冷却剂温度等是决定滴丸质量的重要因素。在单因素筛选的基础上,采用L9(34)正交试验设计,对影响滴丸成型因素进行考察,优选最佳工艺。因素水平见表1。表1因素水平表（略）2.6正交试验设计方案与结果根据表1,按正交表L9(34)安排9次试验。将基质在水浴上加热熔融,加入规定比例的提取物丁香苦苷,搅拌混匀,以甲基硅油为冷却剂,冷却温度为10℃,在规定温度下滴制,取出,擦干,即得样品。按药典方法[5],测定每次试验样品的溶散时限；任取20丸,称重,求出变异系数；并用10分制对其包括成型性、圆整度、硬度、拖尾在内的外观质量评分。其中硬度由软至硬得分为1～5分,用硬度计测定；圆整度由不圆至圆得分为1～5分,由目测比较加以判断；拖尾情况由差到好得分为1～5分,以拖尾长度归类比较。由粘连到不粘连得分为1～5分,由目测比较加以判断。外观指标综合打分后,取1/2值作为外观质量的得分。外观质量(Y1)9分定为100分,其余各项按公式Y1′＝100 Y1/9评出分数。丸重变异系数(Y2)越小越好,将1.16%定为100分,其余各项按公式Y2′＝101.16－Y2评出分数。溶散时限(Y3)越短越好,将4.00 min定为100分,其余各项按公式Y3′＝104.00－Y3评出分数。依据各指标的重要性将权重系数定为4∶3∶3,得到综合评分。结果见表2,方差分析见表3。表2 L9(34)正交试验设计及结果（略）表3方差分析（略）注：F0.05(2,2)＝19方差分析结果表明,因素A和B对试验结果有显著影响,因素C对结果无显著影响,最佳条件为A2B2C3,即基质配比为PEG4000∶PEG6000＝4∶1,提取物与基质配比为1∶4,药液温度80℃。2.7验证试验按最佳工艺A2B2C3,即基质配比为PEG4000∶PEG6000＝4∶1,丁香苦苷与基质的配比为1∶4,药液温度80℃,重复制备3批滴丸样品。结果见表4。丸重变异系数为1.15%～1.2%之间,溶散时限4.23～4.33范围内,滴丸外观质量好,丸形圆整,色泽均一,硬度良好。表明该工艺稳定可行。表4验证试验结果（略）3讨论试验中发现,丁香苦苷与基质混匀时,丁香苦苷加入方式对混匀度有很大的影响,应分次少量均匀加到熔融的基质中,这样可保证其能均匀分散到基质中以及成品的颜色均匀、表面光滑。影响滴丸成型的因素有很多,本试验采用外观质量、丸重变异系数、崩解时限作为评定工艺条件优劣的指标,使结果更可靠、合理[6]。【参考文献】[1]菊地政雄,山内洋子.Studies on constituents of syringa species I.Isolation and structure of Iridodids and syringe secoiridoids from the leaves of reticulate(Blum)Hara[J].Yakugaku Zasshi,1987,107(1)：23－27.[2]王迪,张贵军,李仁郁.黑龙江省丁香属植物药资源研究[J].中医药信息,1985,(3)：32.[3]李秋红,李永吉,隋晓璠,等.丁香苦苷在兔体内的药动学研究[J].中国实验方剂学杂志,2O08,14(9)：44－46.[4]周文考.聚乙二醇在剂型优化中的应用[J].中国药学杂志,1995,30(12)：715.[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社,2005.附录10.[6]程岚,李月,袁子民,等.银黄滴丸成型工艺的研究[J].中成药,2007,29(9)：1380－1381.
