复方水杨酸甲酯搽剂含量测定.docx

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复方水杨酸甲酯搽剂含量测定【摘要】目的采用高效液相色谱法测定复方水杨酸甲酯搽剂的含量。方法以辛烷磺酸钠溶液乙腈梯度洗脱，KromasilC18柱（250mm×4.6mm，5μm）为固定相，流速为1.2mL/min，检测波长为280nm。结果马来酸氯苯那敏在19.96～399.22μg/mL范围内线性关系良好，平均回收率为100.0%，RSD为1.2%；壬酸香蓝酰胺在1.967～39.34μg/mL范围内线性关系良好，平均回收率为100.8%，RSD为1.3%。结论方法简单、灵敏度高，可用于复方水杨酸甲酯搽剂的含量测定。【关键词】复方水杨酸甲酯搽剂；马来酸氯苯那敏；壬酸香蓝酰胺；高效液相色谱法；含量测定Abstract:ObjectiveTodevelopanHPLCmethodforanalyzingthecontentsofactiveingredientsincompoundmethylsalicylateliniment.MethodsSampleswereanalyzedonaKromasilC18column（250mm×4.6mm，5μm）withalineargradientelutionmodeusingsodiumoctanesulfonateandacetonitrileaseluents.Theflowratewas1.2ml/min.UVdetectionwavelengthwasset280nm.ResultsChlorphenaminemaleatehadagoodlinearityintherangeof19.96～399.22μg/mLwithaveragerecoveryof100.0%andRSDof1.2%.Pelargonicacidvanillylamidehadagoodlinearityintherangeof1.967～39.34μg/mLwithaveragerecoveryof100.8%andRSDof1.3%.ConclusionThemethodissimple,sensitiveandrapid.Keywords:compoundmethylsalicylateliniment；chlorphenaminemaleate；pelargonicacidvanillylamide；HPLC复方水杨酸甲酯搽剂又名安美露，是日本小林制药株式会社产品，由北京艾普迪医药科技有限公司申报进口药品注册。复方水杨酸甲酯搽剂是一种复方制剂，皮肤科用药，其主要成分为水杨酸甲酯、马来酸氯苯那敏和壬酸香蓝酰胺等。马来酸氯苯那敏的测定方法已有较多文献报道［1，2］，本文采用高效液相色谱测定该制剂中马来酸氯苯那敏和壬酸香蓝酰胺两种主要成分的含量，以此作为复方水杨酸甲酯搽剂质量控制指标。1仪器与试药1.1仪器岛津LC20A液相色谱仪,SPD20A紫外检测器,MT5梅特勒电子天平。1.2试药马来酸氯苯那敏（批号：R03040803；质量分数：99.66%）和壬酸香蓝酰胺对照品（批号：59134；质量分数：97.95%）为企业工作对照；3批复方水杨酸甲酯搽剂样品由北京艾普迪医药科技有限公司提供（批号为J6001、K6002、K6001）；乙腈为色谱纯；其余试剂均为分析纯。2方法与结果2.1色谱条件与系统适用性以十八烷基键合硅胶为填充剂；以辛烷磺酸钠溶液（取三乙胺20mL和水950mL混合，用磷酸调节pH值为3.0，加入1.2g辛烷磺酸钠溶解，混匀，即得）为流动相A，以乙腈为流动相B，按表1进行梯度洗脱；流速为1.2mL/min；检测波长为280nm。理论塔板数按壬酸香蓝酰胺峰计算不低于2000，样品中各组分的分离度均能达到要求。对照品和样品的色谱图见图1。表1梯度洗脱表（略）Tab.1Gradientcurve 2.2对照品溶液的制备取马来酸氯苯那敏和壬酸香蓝酰胺对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并稀释成每1mL中含马来酸氯苯那敏200μg和壬酸香蓝酰胺20μg的混合溶液，作为对照品溶液。2.3供试品溶液的制备取本品5mL，置25mL量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。2.4标准曲线的制备取马来酸氯苯那敏对照品50mg和壬酸香蓝酰胺对照品5mg，精密称定，置同一50mL量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，作为对照品贮备液，分别取上述贮备液1、1、5、15、10mL分别置50、25、25、50、25mL的量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，得到一系列标准溶液，按上述色谱条件测定峰面积。以质量浓度(ρ)作横坐标，峰面积(A)作纵坐标，得到回归方程：马来酸氯苯那敏：A=5.2032×10-4ρ-3.8278×10-3，r=0.9999；壬酸香蓝酰胺A=1.3589×10-4ρ+7.1760×10-3，r=0.9999，说明马来酸氯苯那敏、壬酸香蓝酰胺分别在19.96～399.22μg/mL和1.967～39.34μg/mL范围内线性关系良好。2.5精密度试验取对照品溶液，重复进样6次，记录色谱图，测定峰面积，计算RSD值，结果：马来酸氯苯那敏RSD=0.9%、壬酸香蓝酰胺RSD=0.8%。图1对照品（A）和样品（B）高效液相色谱图（略）Fig.1HPLCchromatogramsofsampleandreference 2.6稳定性试验取供试品溶液分别于0、1、2、8、16、24h进样20μL，记录色谱图，测定峰面积值，计算RSD值，结果马来酸氯苯那敏RSD=1.7%、壬酸香蓝酰胺RSD=1.2%。实验结果表明供试品在24h内稳定。2.7重复性试验取同一批供试品（批号：J6001），平行制备6份，测定峰面积值，计算RSD值，结果马来酸氯苯那敏RSD=1.8%、壬酸香蓝酰胺RSD=1.3%。2.8回收率试验采用加样回收试验法，按标示量的80%，100%和120%设计回收试验，共测定3组浓度9份样品，结果马来酸氯苯那敏平均回收率为100.0%，RSD=1.2%；壬酸香蓝酰胺平均回收率为100.8%，RSD=1.3%，见表2、表3。2.9定量限的测定在上述色谱条件下，在色谱图主成份的峰高为基线噪音10倍时，根据进样量20μL计算，得到马来酸氯苯那敏的定量限为6.7ng；壬酸香蓝酰胺的定量限为1.3ng。2.10样品测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20μL，按上述色谱条件测定峰面积，按外标法以峰面积计算标示百分含量，即得。3批样品测定结果见表4。表2马来酸氯苯那敏回收率试验结果（略）Tab.2Recoveryofchlorphenaminemaleate表3壬酸香蓝酰胺回收率实验结果（略）Tab.3Recoveryofpelargonicacidvanillylamide表4样品测定结果（略）Tab.4Contentsofsample 3讨论3.1本品为复方制剂，主要成分较多，马来酸氯苯那敏和壬酸香蓝酰胺的含量相对较少，标示量较大的水杨酸甲酯等成分对测定有干扰，所以选择的色谱条件为梯度洗脱。3.2由于马来酸氯苯那敏和壬酸香蓝酰胺对流动相较敏感，略微调整，对保留时间影响很大，但考虑到整体测定，只能采用变动较小的梯度洗脱条件，这样可以缩短分析时间，使样品中马来酸氯苯那敏保留时间大于3min，壬酸香蓝酰胺的保留时间小于20min。3.3实验过程中，采用Watersparkerstyle（250mm×4.6mm，5μm）和迪马（200mm×4.6mm，5μm）两种不同品牌的色谱柱测定，结果发现Waters色谱柱分离效果较好，可以使被测主分与其他杂质分离良好，而迪马柱却不能达到要求。3.4马来酸氯苯那敏的最大吸收在268nm，壬酸香蓝酰胺最大吸收在280nm，但由于马来酸氯苯那敏的标示含量比壬酸香蓝酰胺大10倍，所以选择280nm作为测定波长。【参考文献】［1］郭丙炎，王岚，刘彩君.酸性染料比色法测定复方岩白菜素片中马来酸氯苯那敏的含量［J］.中国医院药学杂志，2000，20（12）：725.［2］陆伟，赵新静.HPLC法测定感冒通片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度［J］.中国药事，2004，18（1）：41.